破解抗癌藥進口依賴須靠研發(fā)發(fā)力

進口抗癌藥高昂的價格曾讓不少患者望而卻步，一些患者被迫選擇代購質(zhì)量不可控、缺乏醫(yī)生臨床指導(dǎo)的“外購藥”。值得注意的是，近年來，隨著抗癌藥“零關(guān)稅”、國家藥品價格談判、取消藥品加成、兩票制等藥價新政頻出，抗癌藥價格有望進一步降低，“高價救命藥”困境或面臨解局。隨著藥品審評審批的加快，未來更多新藥將進入中國市場。不過，提高國內(nèi)藥企研發(fā)能力才是降低抗癌藥價格的根本之策。

吃不起進口抗癌藥

“山寨版”藥物成救命稻草

近年來，我國癌癥發(fā)病率居高不下，治療費用動輒就要幾十萬元。面對服用抗癌藥帶來的沉重經(jīng)濟負擔(dān)，不少癌癥患者通過隱秘的地下渠道從國外購買廉價仿制藥，一些患者甚至以身犯險，自己制藥。

根據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的《2014年中國分地區(qū)惡性腫瘤發(fā)病和死亡率分析》報告顯示，全國2014年新發(fā)惡性腫瘤病例約380.4萬例，腫瘤發(fā)病率為278.07/10萬，相當(dāng)于平均每天超過1萬人被確診為癌癥，每分鐘有7人被確診為癌癥。全國惡性腫瘤死亡率為167.89/10萬。

近年來，分子靶向藥等療效確切的抗癌藥陸續(xù)上市，但專利、藥價格高昂。

以慢性粒細胞白血病為例，這種發(fā)病率為0.39-0.55/10萬的疾病并不常見，在成年白血病病人中，只有約20%屬于慢粒。2001年，藥“格列衛(wèi)”的出現(xiàn)，使慢性粒細胞白血病患者的10年生存率達到85%-90%，慢粒開始成為可控的“慢性病”。

次年，格列衛(wèi)在中國上市。記者查閱資料發(fā)現(xiàn)，格列衛(wèi)在國內(nèi)上市之初定價在23500元/盒。每月吃一盒，一年大概需要28萬多元，這個價格對于大多數(shù)患者家庭來說都是天文數(shù)字。

進口抗癌藥物多是“天價”，特別是進口靶向藥，價格昂貴，一般家庭難以承受。據(jù)IMS新發(fā)布報告Global Oncology Trends 2017（《2017年全球腫瘤學(xué)趨勢》）顯示，過去5年來，全球在抗腫瘤藥物上的費用支出以復(fù)合年增長率（CAGR）8.7%的速度增長，比2006-2011年間4.9%的增長率有了明顯的提高，腫瘤治療領(lǐng)域的費用支出預(yù)計每年將以6%-9%的速度增長，到2021年將超過1470億美元。

面對服用抗癌藥帶來的沉重經(jīng)濟負擔(dān)，劉強（化名）曾經(jīng)試圖自己動手加工抗癌藥。他的原料非常簡單：一臺花120元錢買來的精密天平，數(shù)粒藍白相間的膠囊殼，以及一份網(wǎng)購的藥物原料。相比正規(guī)藥物一個療程上萬元的價格，這種“山寨膠囊”將減少三分之二的成本。“因為害怕，我沒敢吃這個藥，我也知道這是違法的，但當(dāng)時我真的走投無路了?！眲娬f。

“實際上，在癌癥病人自制藥的過程中，有人指導(dǎo)。”廣東某醫(yī)院腫瘤中心醫(yī)生告訴記者，一些病友制藥成功后，會把經(jīng)驗、心得發(fā)在病友群、貼吧上，一起交流。同時，提供原料的機構(gòu)和人員，也會提供一些指導(dǎo)意見?；谶@些零散的信息，一些患者以身犯險，自己制藥。在這過程中，如果不成功，出現(xiàn)副作用，就相當(dāng)于“賭命”。還有一些不敢“賭命”卻又無力負擔(dān)的中國癌癥患者通過隱秘的地下渠道，從印度、土耳其、孟加拉國等國家購買廉價仿制藥。

國家食品藥品監(jiān)督管理總局曾經(jīng)發(fā)布過“網(wǎng)絡(luò)購藥消費提示”，指出：“網(wǎng)上聲稱代購?fù)鈬拱┧幍忍幏剿幍?，其采購渠道十分可疑，藥品真假和質(zhì)量毫無保證，正規(guī)網(wǎng)上藥店不會設(shè)立這種業(yè)務(wù)。根據(jù)地方藥監(jiān)部門既往查辦案件取得的經(jīng)驗，網(wǎng)上代購境外抗癌藥約有75%被證實是假冒藥品，輕則貽誤病情，重則造成更大傷害。因此，網(wǎng)上代購境外藥品是完全不可信、不可取的?！?/span>

根據(jù)我國《藥物管理法》的規(guī)定，這種“山寨”藥物沒有取得有關(guān)部門的許可，應(yīng)被視為假藥而禁止銷售。然而，在巨大的價格差異面前，一條國外低價仿制藥流入國內(nèi)的渠道還是被打通了。

“癌癥患者用藥沒有太多選擇，價格是首先考慮的因素?！睆挠《韧腥速徺I抗癌仿制藥給家人治肺癌的夏龍（化名）說，以一個月的服藥量為例，三盒易瑞沙從歐美進口約7500元，三盒國產(chǎn)藥約7000元，印度仿制藥一瓶才400多元。

河南省人民醫(yī)院感染科主任尚佳表示，“在河南一些地區(qū)，很多給病人用的小分子，并不是所謂的‘印度仿制藥’。不正規(guī)用藥可能因為藥物雜質(zhì)的問題和其他不安全的問題導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)甚至惡化。”

政府出“組合拳”降藥價

商業(yè)保險或可分擔(dān)醫(yī)保壓力

事實上，政府一直在推進相關(guān)工作，以降低進口藥品尤其是抗癌藥品的價格。為了讓癌癥患者用上好藥、用得起好藥，更強的配套政策正在路上，更大的降費空間可期。

自2015年《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》發(fā)布以來，有關(guān)加快藥品審評、放開臨床試驗等對醫(yī)藥行業(yè)利好的政策頻發(fā)。

除啟動仿制藥一致性評價外，近幾年政府頻出新政向高藥價頑疾開刀。2016年11月，《國務(wù)院深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革領(lǐng)導(dǎo)小組關(guān)于進一步推廣深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革經(jīng)驗的若干意見》公布，要求所有公立醫(yī)院取消藥品加成，采購實行“兩票制”。

“兩票制”，即藥品從生產(chǎn)企業(yè)到流通企業(yè)開一次發(fā)票，流通企業(yè)到醫(yī)療機構(gòu)開一次發(fā)票?！皟善敝啤弊屨麄€流通環(huán)節(jié)透明化，藥品從生產(chǎn)廠家到醫(yī)院，醫(yī)院進的是什么價，賣的是什么價，這個中間過程開兩票，稅務(wù)部門能看到每一票加了多少價，以便及時發(fā)現(xiàn)違法違規(guī)的開票。

2017年起，中國所有公立醫(yī)院取消了實行60多年的藥品加成政策。今年起，“兩票制”已在全國推開。

2015年，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于完善公立醫(yī)院藥品集中采購工作的指導(dǎo)意見》，提出對部分專利藥、藥建立藥品價格談判機制。隨后，原國家衛(wèi)計委啟動國家藥品價格談判。

2016年5月，歷時半年的國家藥品價格談判結(jié)果公布，3種藥品價格談判成功，并被人社部門納入醫(yī)保。以月均藥品費用計算，談判后，治療慢性肝炎的韋瑞德從1500元降至490元，治療肺癌的易瑞沙和凱美納分別從15000元、12000元降至7000元、5500元。

今年7月8日，國家醫(yī)保局表示，對于醫(yī)保目錄內(nèi)的抗癌藥，將開展專項招標(biāo)采購，在充分考慮降稅影響的基礎(chǔ)上，通過市場競爭實現(xiàn)價格下降。對醫(yī)保目錄外的抗癌藥，國家醫(yī)保局將開展準(zhǔn)入談判，與企業(yè)協(xié)商確定合理的價格后納入目錄范圍。

業(yè)內(nèi)人士表示，通過談判降低抗癌藥價格能夠在保障患者用藥的同時，確保醫(yī)?；鹌椒€(wěn)運行，這可以有效控制醫(yī)?；鹬С龊蜕鐣t(yī)藥費用的負擔(dān)。

國家一系列政策的努力下，2018年6月底，跨國藥企部分藥品價格開始松動。

輝瑞是個主動降價的跨國企業(yè)。6月29日，其下調(diào)的品種就包括五種抗癌藥，如適用于晚期大腸癌的鹽酸伊立替康（開普拓）降幅達10.2%，非小細胞肺癌藥克唑替尼（賽可瑞）直降2077.02元。隨后，西安楊森申請對抗白血病藥物地西他濱（達珂）降價，采購價降幅超51%。

降價的直接原因來自進口抗癌藥“零關(guān)稅”政策。按照4月12日的國務(wù)院常務(wù)會議部署，今年5月1日起，我國取消包括抗癌藥在內(nèi)的28項藥品進口關(guān)稅?！傲汴P(guān)稅”清單基本涵蓋了癌癥患者常用的進口化療藥、靶向藥和生物藥。此前，進口藥惠國稅率大多為3%-6%。

與此同時，根據(jù)財政部等部委發(fā)布的通知，自5月1日起，增值稅一般納稅人生產(chǎn)、銷售和批發(fā)、零售抗癌藥品，可選擇簡易辦法依照3%征收率計算繳納增值稅，這一優(yōu)惠政策覆蓋了絕大部分在國內(nèi)上市的抗癌藥。

醫(yī)保談判切實促進了藥價下降，改革紅利能否惠及參保患者，還要取決于地方醫(yī)保目錄和公立醫(yī)院集中采購體系的銜接。

盡管國家對降低抗癌藥價格打出了“組合拳”，但從價格來看，很多抗癌藥——特別是創(chuàng)新藥，仍屬于高價藥。隨著藥品審評審批的加快，未來更多新藥將進入中國市場。僅僅依靠現(xiàn)行醫(yī)保增加籌資、提高待遇來減輕患者負擔(dān)，并支撐創(chuàng)新藥發(fā)展，顯然是不夠的。

國家政策層面也多次推動商業(yè)健康保險發(fā)展，并對購買商業(yè)健康險給予個稅優(yōu)惠政策。但中國保險行業(yè)協(xié)會發(fā)布的《中國商業(yè)健康保險發(fā)展指數(shù)報告》顯示，2017年我國健康險市場的滲透率僅9.1%，大部分人通過基本醫(yī)保和自籌資金應(yīng)對重大疾病費用支出。

業(yè)內(nèi)人士表示，比較理想的格局是差異化、多層次的醫(yī)療保障體系。一方面，通過社會醫(yī)保和的醫(yī)療救助，保證所有人病有所醫(yī)，通過“醫(yī)療救助+社會醫(yī)?！倍底∝毨Щ颊呷后w；另一方面，用商業(yè)保險滿足中高收入階層的醫(yī)療需求，充分釋放其醫(yī)療需求，支撐醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新。

提升藥企創(chuàng)新能力

緩解進口藥物依賴

只有真正提升國內(nèi)藥企的創(chuàng)新能力，才能擠掉進口抗癌藥的價格“水分”，從根本上降低藥價。而如何提高藥企研發(fā)積極性也成為重要的課題。

抗癌藥的價格仍然明顯高于其他常規(guī)藥物?；颊呦Ｍ巸r越低越好，藥企則直呼新藥研發(fā)成本太高。圍繞原研新藥價格是高是低的爭論，一直沒有停止過。

河南省衛(wèi)計委藥政處處長孫威表示，雖然目前的抗腫瘤藥物，多數(shù)常規(guī)的一線用藥國內(nèi)企業(yè)已經(jīng)可以生產(chǎn)，但短板在于新藥的研制。因為患者罹患癌癥，一些必要的常規(guī)治療國內(nèi)抗腫瘤藥物可以用，但腫瘤會不斷變化，且抗藥性也不斷增加。因此，一些治療效果不明顯的患者也在逐漸增多。

記者在采訪中了解到，就當(dāng)前的抗癌藥物市場格局來看，依然被羅氏、諾華、賽諾菲等全球性跨國企業(yè)所壟斷。而這些耳熟能詳?shù)拿直澈?，往往伴隨著不菲的藥價。

由中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會等機構(gòu)發(fā)布的《構(gòu)建可持續(xù)發(fā)展的中國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)》顯示，2015年全世界創(chuàng)新藥市場近6000億美元，換算成人民幣約4萬億人民幣。但我國占據(jù)的市場卻不足100億美元，其中在我國獲批上市的19個創(chuàng)新產(chǎn)品貢獻不到5億美元。

醫(yī)藥圈有一條“雙十定律”——10年、10億美元，代表一款新藥研發(fā)成功平均耗時成本和經(jīng)濟成本。以格列衛(wèi)為例，從研發(fā)到上市，用時50年，投資超50億美元?！捌髽I(yè)研發(fā)投入大，但新品研發(fā)成功率不到2%，企業(yè)需通過高定價收回前期投入?！睒I(yè)內(nèi)人士指出。

記者查閱資料發(fā)現(xiàn)，以美國為代表的原研新藥價格高企，實際是保護創(chuàng)新的產(chǎn)物。國外原研藥開發(fā)成本動輒數(shù)十億美元，藥企想要保證持續(xù)創(chuàng)新的能力，就必須維持必要的價格。因此，在專利保護期內(nèi)，原研藥的價格由開發(fā)企業(yè)說了算。在專利到期后，相關(guān)藥企也會通過把專利從化合物，逐步延伸到晶型、制劑等，保證利益大化。

新藥研發(fā)是一個漫長而復(fù)雜的創(chuàng)新過程，伴隨著高投入、高風(fēng)險。“一種新藥從發(fā)現(xiàn)到成功上市通常要花費6-10年，甚至更長。國內(nèi)藥企抗癌藥創(chuàng)新意愿不高?！背叫浪帢I(yè)股份有限公司研發(fā)經(jīng)理袁洪雨告訴記者。其中，藥物臨床試驗是新藥研發(fā)過程中耗時長、成本高的階段。而臨床試驗往往面臨諸多不確定性。

記者從多家藥企了解到，目前我國的新藥審批周期過長、藥品采購層層把關(guān)、道道設(shè)卡，讓國產(chǎn)原研新藥不能盡享專利制度帶來的權(quán)益保護，也無法快速進入醫(yī)保目錄和醫(yī)院采購清單，藥企研發(fā)的積極性受到很大沖擊。

真正從根本上降低藥價，關(guān)鍵還在于提升國內(nèi)藥企的創(chuàng)新能力，打破壟斷。比如說，國內(nèi)一類新藥鹽酸埃克替尼上市，一舉打破肺癌靶向治療長期被進口藥壟斷的局面，它上市后的價格比進口替尼低了1/3。

“目前還面臨一個問題是進口原研藥不在藥占比的規(guī)定范圍內(nèi)，而我們國產(chǎn)的高質(zhì)量替代藥品是在藥占比的規(guī)定內(nèi)的，取消藥占比后，一些醫(yī)生綜合各種考慮會減少國產(chǎn)高質(zhì)量替代藥品的處方量，即使我們的藥品比進口原研藥要便宜?！饼R魯制藥（海南）有限公司研發(fā)部部長單衍強表示。

業(yè)內(nèi)人士建議，國家可以加大扶持，降低藥廠研發(fā)新藥的風(fēng)險；優(yōu)先、加速國產(chǎn)原研新藥審批，減少不必要的審批環(huán)節(jié)；鼓勵醫(yī)院優(yōu)先使用國產(chǎn)原研新藥。推動更多有資質(zhì)有能力的企業(yè)投身創(chuàng)新，開展原研新藥開發(fā)，從根本上緩解對進口藥的依賴，從而為群眾帶來更多看得見的實惠。