醫(yī)學(xué)家成功繪制我國乳腺癌人群ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ通路突變圖譜

新華社上海４月１２日電（記者仇逸）記者從復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院獲悉，乳腺外科主任兼復(fù)旦大學(xué)腫瘤研究所所長邵志敏教授、胡欣副教授領(lǐng)銜，陳力及楊柳博士等組成研究團隊歷時５年探索研究，繪制出ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ通路在我國乳腺癌人群中的基因突變圖譜，并對通路基因中“功能性突變”進行了系統(tǒng)化解讀與鑒定。相關(guān)研究成果１１日在《自然·通訊》在線發(fā)表。

據(jù)悉，人體中存在著大量的信號通路；每條通路上匯聚著許多基因。研究針對參與調(diào)控腫瘤惡性轉(zhuǎn)化和耐藥的ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ信號通路，對ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＴＥＮ、ＡＫＴ等七個基因的突變進行基因外顯子組測序；發(fā)現(xiàn)突變頻率高的是ＰＩＫ３ＣＡ，占比４４％，ＰＩＫ３Ｒ１基因的突變頻率為１７％，這兩個基因同時存在突變的情況占到了９％。研究團隊對比美國腫瘤和癌癥基因圖譜以及腫瘤體細胞突變目錄數(shù)據(jù)庫后發(fā)現(xiàn)，中國乳腺癌患者中ＰＩＫ３ＣＡ突變頻率與西方數(shù)據(jù)庫相當(dāng)，而ＰＩＫ３Ｒ１基因突變頻率明顯高于西方人群。

為了進一步弄清楚ＰＩＫ３ＣＡ和ＰＩＫ３Ｒ１基因中哪些位置上的突變導(dǎo)致乳腺細胞癌變和耐藥情況產(chǎn)生，研究團隊自主研發(fā)了一套功能性突變篩選系統(tǒng)，并針對兩個基因的大部分突變位點進行系統(tǒng)化的功能性研究和鑒定。研究發(fā)現(xiàn)，ＰＩＫ３ＣＡ基因中的第３９、１０４９、３４５、１０４３、１０４７等位點發(fā)生的突變和ＰＩＫ３Ｒ１基因中的第１６０、３２９、５６０等位點發(fā)生的突變，將導(dǎo)致乳腺細胞的惡性轉(zhuǎn)化以及化療藥物表阿霉素和通路抑制劑ＢＫＭ１２０發(fā)生耐藥。

“通過這項研究，我們能夠成功預(yù)測導(dǎo)致乳腺腫瘤細胞快速增殖和耐藥的‘壞分子’”。邵志敏教授表示，對通路的深入研究將為臨床用藥及未來針對這些靶點的藥物研發(fā)提供重要的理據(jù)支持，同時有力推動乳腺癌的全面治療。