全球“廣譜抗癌藥”來了！

 免疫藥物PD-1抑制劑Keytruda被批準用于“MSI-H/dMMR亞型”的實體瘤。
一時間，專業(yè)研究者都在瘋狂刷朋友圈。但PD-1早已上市，他們到底激動個啥勁？
因為這是FDA次放棄腫瘤的組織來源，按照分子特征來區(qū)分腫瘤類型。這是醫(yī)療邁出的重大一步。
由于10多種癌癥類型的患者會從中受益，大家戲稱這是世界上個“廣譜抗癌藥”。
以前抗癌藥上市，總是要按照來源指明腫瘤類型，比如用于治療肺癌、乳腺癌、結直腸癌等。而這一次，腫瘤來自哪里不重要，關鍵看基因突變類型。這說明，抗癌免疫藥正式進入“異病同治”的階段。毫無疑問，這是抗癌藥物開發(fā)和監(jiān)管上的里程碑事件。
“MSI-H/dMMR亞型”是在很多實體瘤中都存在的一種亞型，但比例不高。結直腸癌、子宮內膜癌、胃癌等類型中患者人數(shù)相對較多。
這種亞型腫瘤的特點，就是修復DNA的一些重要蛋白失去功能，因此這類癌細胞中出現(xiàn)大量的DNA突變。
這類腫瘤如果進展到晚期，通常對化療不敏感，而且由于DNA突變多，容易進化而產(chǎn)生耐藥。但這類腫瘤對PD-1/PD-L1抑制劑免疫療法的響應異常好，遠超絕大多數(shù)腫瘤類型。臨床試驗顯示，患者使用PD-1藥物后，腫瘤明顯縮小比例高達39.6%，其中包括有11位患者腫瘤消失的。對于很多其他癌癥類型，這個比例通常不到20%。
按照傳統(tǒng)組織來源分類，這次一共有15種癌癥類型的149位晚期患者加入了臨床試驗。這些患者絕大多數(shù)腫瘤已經(jīng)轉移并且耐藥。讓人振奮的是，出現(xiàn)響應的腫瘤包括：結直腸癌，子宮內膜癌，胃癌，膽管癌，胰腺癌，小腸癌，乳腺癌，前列腺癌，食管癌，小細胞肺癌。從這個結果看起來，如果確定是“MSI-H/dMMR亞型”，各種各樣的腫瘤都有可能從PD-1免疫療法中獲益。
為啥對這種亞型效果好？目前認為，主要是因為它們DNA突變多。
我們體內出現(xiàn)基因突變的壞細胞，絕大多數(shù)會立刻被免疫細胞識別并且清除。要形成腫瘤，就必須擺脫免疫系統(tǒng)監(jiān)管。癌細胞如何擺脫免疫細胞呢？兩個途徑：1.偽裝，讓免疫系統(tǒng)識別不了。2.讓免疫系統(tǒng)識別卻無法攻擊。
不同的癌細胞會選擇不同的途徑。對PD-1抑制劑而言，只對選擇第2條路的癌細胞才有效，對于選擇第1條路的無效。
“MSI-H/dMMR 亞型”腫瘤之所以對PD-1抑制劑響應比例異常的高，就是因為這類癌細胞通常都選擇第2條路。
因為它們DNA突變多。DNA突變多的腫瘤細胞和正常細胞差異巨大，幾乎不可能不被免疫細胞發(fā)現(xiàn)。因此腫瘤只好依賴第2條路來進行免疫逃逸。其中一個重要方法，就是啟動PD-1/PD-L1系統(tǒng)來抑制免疫細胞。PD-1抑制劑，專門攻擊的就是用PD-1/PD-L1系統(tǒng)來躲避免疫系統(tǒng)的腫瘤。這就是“MSI-H/dMMR亞型”腫瘤響應PD-1療法效果良好的原因。
雖然“MSI-H/dMMR 亞型”腫瘤對PD-1抑制劑響應非常好，但這種亞型的腫瘤，在各種組織的癌癥中都是少數(shù)。比如晚期轉移的結直腸癌中，只有5%左右是這種亞型。其他95%的結直腸癌，如果盲目單獨使用PD-1抑制劑，效果是很差的。
因此，必須醫(yī)療！

那么，如何知道一位患者是否屬于“MSI-H/dMMR亞型”？主要有兩種檢測方式：蛋白檢測或者DNA檢測。
在中國，這類蛋白檢測已經(jīng)普及，很多大的三甲醫(yī)院都可以做。費用應該是幾百元人民幣。檢測DNA也很常見，但目前稍微貴一些，2千元人民幣左右。
可以預見，在結直腸癌、子宮內膜癌等類型，檢測MSI-H/dMMR亞型會成為診斷的標準步驟。