肝癌診斷型代謝標(biāo)志物研究取得新進(jìn)展

 近日，中科院大連化物所高分辨分離分析及代謝組學(xué)研究團(tuán)隊在肝癌診斷型代謝標(biāo)志物研究中取得新進(jìn)展，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在美國肝臟病血雜志上。
肝細(xì)胞癌（HCC）是世界范圍內(nèi)發(fā)病率位居第六、致死率居第三的惡性腫瘤，乙肝病毒感染是肝癌的主要風(fēng)險因素。我國是肝癌的高發(fā)區(qū)，降低肝癌發(fā)病率、死亡率也是國家科技重大專項的重要目標(biāo)之一。由于肝癌早期無明顯臨床癥狀，發(fā)展快且易轉(zhuǎn)移，臨床發(fā)現(xiàn)時大多已是中晚期，臨床治療效果不佳。為解決這一難題，急需發(fā)展新型、穩(wěn)定可靠的方法實現(xiàn)肝癌的早期篩查。
研究團(tuán)隊聯(lián)合了包括吉林大學(xué)附屬醫(yī)院，第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院，廈門大學(xué)中山醫(yī)院，北京大學(xué)人民醫(yī)院，山東省立醫(yī)院等6家臨床相關(guān)研究機構(gòu)，納入了1448例受試者，受試者中包括健康對照、慢性乙肝肝炎、肝硬化和肝癌等。研究人員采用了大連化物所自主開發(fā)的基于LC-MS的大規(guī)模代謝組分析技術(shù)，鑒定和驗證了一組新型的肝癌組合代謝標(biāo)志物：甘氨酸膽酸、苯丙酰色氨酸。

大規(guī)模臨床驗證結(jié)果顯示，該組合標(biāo)志物能夠有效的在高風(fēng)險的肝硬化患者人群中發(fā)現(xiàn)肝癌患者，其受試者操作特征曲線下面積（AUC）達(dá)到0.807-0.930，優(yōu)于傳統(tǒng)的肝癌臨床標(biāo)志物甲胎蛋白（AFP）的0.65-0.725，同時與AFP具有較好的互補性。二者聯(lián)合應(yīng)用可有效避免AFP陰性肝癌患者的漏診，聯(lián)合應(yīng)用的診斷正確率可達(dá)80.6%-。
不僅如此，該組合標(biāo)志物能夠從肝硬化患者中靈敏的發(fā)現(xiàn)小肝癌（單一腫瘤直徑<2cm）患者（AUC：0.753-0.866）。對肝細(xì)胞癌的診斷具有較好的特異性，不受胃癌、膽管細(xì)胞癌等疾病的干擾。
基于巢式人群隊列研究的數(shù)據(jù)表明，該組合標(biāo)志物可在肝癌發(fā)生提前1年對高危人群提供風(fēng)險預(yù)測（AUC：0.79），聯(lián)合AFP可進(jìn)一步提高預(yù)測準(zhǔn)確率（AUC：0.88），這一標(biāo)志物組合有望用作肝癌臨床前預(yù)測的指標(biāo)。