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Nat Microbiol：科學(xué)家有望開發(fā)新型疫苗和抗病毒藥物

文章來源：生物谷發(fā)布日期：2017-03-02瀏覽次數(shù)：175

圖片來源：medicalxpress.com
日前，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature Microbiology上的研究報(bào)告中，來自Sanford Burnham Prebys醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的研究人員通過研究，鑒別出了一種機(jī)體先天性免疫應(yīng)答的新型調(diào)節(jié)子，這種先天性免疫反應(yīng)也就是機(jī)體應(yīng)對(duì)外來入侵者出現(xiàn)的快速天然免疫反應(yīng)，相關(guān)研究或?yàn)檠芯咳藛T開發(fā)新型抗病毒藥物、疫苗佐劑、癌癥免疫療法以及治療自身免疫疾病的新型療法提供新的思路和希望。 研究者Sumit Chanda博士表示，我們發(fā)現(xiàn)一種名為K-同源性剪接調(diào)節(jié)蛋白（KHSRP）能夠弱化機(jī)體對(duì)病毒RNA的免疫反應(yīng)，剔除該蛋白后就能夠在體內(nèi)以及在培養(yǎng)中的細(xì)胞改善其免疫信號(hào)并且降低病毒的復(fù)制，這就表明抑制KHSRP蛋白的藥物或許具有一定的治療價(jià)值。先天性免疫反應(yīng)作為機(jī)體中的道防御機(jī)制，其會(huì)采用同一種方式來抵御外來入侵者，但這種先天性免疫力必須被仔細(xì)調(diào)節(jié)，如果免疫反應(yīng)過慢或水平過低，機(jī)體感染就會(huì)不斷蔓延，而如果免疫反應(yīng)過于強(qiáng)烈就會(huì)誘發(fā)炎癥及自身免疫疾病發(fā)生。 KHSRP蛋白能夠同一種名為RIG-I（維甲酸誘導(dǎo)基因I編碼的蛋白）的蛋白相互作用來限制先天性免疫反應(yīng)的作用；RIG-I受體能夠通過檢測細(xì)胞質(zhì)中的病毒RNA來開啟抗病毒免疫反應(yīng)，當(dāng)這些受體同病毒RNA相結(jié)合后，其就會(huì)開啟一系列信號(hào)從而誘發(fā)干擾素產(chǎn)生，同時(shí)還會(huì)誘發(fā)其它抗病毒反應(yīng)，RIG-I受體同時(shí)還會(huì)同其它免疫因子相互協(xié)調(diào)來調(diào)節(jié)機(jī)體適應(yīng)性的免疫應(yīng)答反應(yīng)，而這種免疫反應(yīng)是機(jī)體后天獲得性的免疫反應(yīng)。 研究者Stephen Soonthornvacharin指出，我們通過系統(tǒng)性地檢測每一種人類蛋白發(fā)現(xiàn)了KHSRP蛋白，能夠阻斷KHSRP蛋白活性的分子或許還能夠充當(dāng)疫苗佐劑的角色，在研究人員發(fā)現(xiàn)的240種RIG-I調(diào)節(jié)子中，有125個(gè)調(diào)節(jié)子似乎都能夠激活RIG-I的表達(dá)，因此尋找抑制這些蛋白的藥物或許就能夠?yàn)榭茖W(xué)家們提供一種方法來治療多種干擾素所介導(dǎo)的自身免疫疾病，比如1型糖尿病或狼瘡等。 研究者認(rèn)為，KHSRP蛋白能夠保護(hù)機(jī)體抵御自身免疫反應(yīng)，在病毒感染期間，RIG-I能夠識(shí)別所產(chǎn)生的RNA分子，但其也會(huì)錯(cuò)誤地感知正常細(xì)胞中的RNA，一旦缺失KHSRP蛋白，先天性免疫反應(yīng)或許就會(huì)在沒有病毒的情況下被錯(cuò)誤地開啟，增加KHSRP的活性或許就能夠幫助治療自身免疫反應(yīng)。 下一步研究人員計(jì)劃通過更為深入的研究來闡明KHSRP蛋白調(diào)節(jié)RIG-I的分子機(jī)制，相關(guān)研究結(jié)果或?yàn)楹笃陂_發(fā)治療多種疾病的新型療法，以及開發(fā)新型疫苗和抗病毒制劑提供新的思路。