Science子刊：高脂肪食物易發(fā)胖？或與一種激素有關(guān)

Brian Feldman教授

10月25日，《Science Signaling》期刊新發(fā)表一篇文章揭示了一種調(diào)控脂肪干細(xì)胞分化成脂肪細(xì)胞的關(guān)鍵“開(kāi)關(guān)”——Adamts1激素。Adamts1的高表達(dá)會(huì)抑制脂肪干細(xì)胞的分化，從而降低脂肪的存儲(chǔ)量。但是，高脂肪飲食以及糖皮質(zhì)激素類藥物會(huì)下調(diào)Adamts1激素的分泌，從而促進(jìn)干細(xì)胞分化，終導(dǎo)致脂肪的增加。
團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人、兒科助理教授Brian Feldman博士表示，這一發(fā)現(xiàn)有助于解析高脂肪飲食、壓力和某些類固醇藥物導(dǎo)致肥胖的具體機(jī)理。
控制脂肪干細(xì)胞分化的關(guān)鍵“開(kāi)關(guān)”：Adamts1激素
通常，吃得越多越容易發(fā)胖。伴隨著食物的攝取，體內(nèi)脂肪開(kāi)始堆積。脂肪組織由許多成熟的脂肪細(xì)胞和少量干細(xì)胞組成。這些脂肪前體細(xì)胞會(huì)在某種信號(hào)刺激下，分化形成更多的脂肪細(xì)胞。但是迄今為止，科學(xué)家尚未找到打開(kāi)這一分化過(guò)程的“驅(qū)動(dòng)力”。
Feldman團(tuán)隊(duì)以小鼠的脂肪組織為材料，發(fā)現(xiàn)成熟的脂肪細(xì)胞會(huì)正常分泌Adamts1激素。但是當(dāng)給小鼠服用糖皮質(zhì)激素類藥物后，Adamts1激素的含量會(huì)下降。值得注意的是，包括強(qiáng)的松（prednisone）、地塞米松（dexamethasone）等在內(nèi)的糖皮質(zhì)激素類藥物都伴隨著嚴(yán)重的副作用，易引發(fā)肥胖和糖尿病。
為了弄清楚Adamts1激素的功能以及工作機(jī)理，研究人員對(duì)培養(yǎng)皿中培養(yǎng)的脂肪細(xì)胞及其前體細(xì)胞進(jìn)行了一系列試驗(yàn)，并在小鼠和人體模型上進(jìn)行了驗(yàn)證。
他們構(gòu)建了Adamts1激素表達(dá)高于正常水平的突變小鼠，結(jié)果顯示它們體內(nèi)的脂肪存儲(chǔ)量比野生小鼠的脂肪存儲(chǔ)要小，其中成熟的脂肪細(xì)胞數(shù)量也相對(duì)較少。向脂肪干細(xì)胞添加提純的Adamts1激素后，Adamts1能夠阻止糖皮質(zhì)誘導(dǎo)的脂肪干細(xì)胞分化過(guò)程。
這些結(jié)果意味著，Adamts1激素發(fā)揮著胞外信號(hào)的作用，控制著脂肪干細(xì)胞的分化過(guò)程。
一旦Adamts1激素“遇到”脂肪干細(xì)胞，激素信號(hào)會(huì)傳遞至胞內(nèi)，與糖皮質(zhì)激素反應(yīng)通路“重疊”。而且多效生長(zhǎng)因子（pleiotrophin）在這一通路中發(fā)揮重要作用：抑制多效生長(zhǎng)因子會(huì)阻斷脂肪干細(xì)胞對(duì)Adamts1激素的響應(yīng)。
除了體外試驗(yàn)，研究人員分別以健康小鼠和人作為受試對(duì)象，通過(guò)攝取高脂肪食物檢測(cè)這些食物對(duì)Adamts1信號(hào)的影響。
結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)小鼠變胖了，其體內(nèi)脂肪組織充滿著新成熟的脂肪細(xì)胞，分布于內(nèi)臟器官周圍。在這些脂肪組織中，Adamts1激素的表達(dá)量下降。在皮下脂肪組織中，Adamts1激素的表達(dá)量卻上調(diào)，成熟的脂肪細(xì)胞數(shù)量下降。
這些研究成果與早期的結(jié)論一致：攝取高脂肪飲食會(huì)增加內(nèi)臟脂肪細(xì)胞的形成和堆積。而且，作為控制脂肪干細(xì)胞分化的“開(kāi)關(guān)”，Adamts1激素是監(jiān)管脂肪干細(xì)胞和脂肪細(xì)胞平衡的關(guān)鍵分子。
如果阻止脂肪的形成，多余的卡路里會(huì)轉(zhuǎn)移至身體的其他部位（例如肝臟、肌肉），從而增加機(jī)體新陳代謝的負(fù)擔(dān)。所以，F(xiàn)eldman希望基于這一新發(fā)現(xiàn)找到新的治療方法，而不是僅僅簡(jiǎn)單阻斷脂肪的生成。
當(dāng)然，現(xiàn)有研究并不排除還存在其他未知的調(diào)控分子。但是，研究人員表示，Adamts1激素很可能占主導(dǎo)地位，是重要的成員。
備注：文章編譯、整理自“Hormone that controls maturation of fat cells discovered”。
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