科學(xué)家“治愈”猴子的艾滋病

“非常有趣??！”“太神奇了簡(jiǎn)直不敢相信是真的！”這些都是研究人員們對(duì)一個(gè)新的“艾滋病療法”的反應(yīng)。不過誰都沒想到，這個(gè)新療法只是在傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)療法的基礎(chǔ)上，再加上治療腸道炎癥的一種藥物Vedolizumab，就這樣竟然神奇地“治愈”了恒河猴的艾滋病，甚至停藥9個(gè)月之后在恒河猴體內(nèi)也幾乎檢測(cè)不到猴子的「艾滋」病毒！
但是這里的“治愈”可不是完全消滅艾滋病病毒，而是指患者體內(nèi)的病毒被完全抑制，機(jī)體免疫功能正常，即便不接受治療，用常規(guī)方法也難以在血液中檢測(cè)出病毒。這也是研究人員們一直在研究的“功能性治愈”，畢竟目前還沒有能夠完全消滅艾滋病病毒的方法。目前在臨床上常見的治療方法就是服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ARV），但是這種藥物需要終身服用，一旦停藥，沒有了藥物壓制，體內(nèi)的病毒會(huì)迅速反彈。除此之外，長(zhǎng)期服藥帶來的慢性炎癥、乳酸中毒、肝功能損傷等不良反應(yīng)也是不可避免的。 這也是為什么研究人員們一直試圖開發(fā)一種損傷更小、療效更持久的治療方法，如果能讓患者擺脫“終身制”，這在艾滋病的治療史上將會(huì)是歷史性的一個(gè)進(jìn)步。所以，這個(gè)刊登在《科學(xué)》雜志上的研究成果才會(huì)讓研究人員們?nèi)绱思?dòng)。[1]
這個(gè)立下“汗馬功勞”的抗體是“α4β7”抗體，將它改良之后就是我們所說的抗體藥物——Vedolizumab，它是用來治療一種難治的腸道炎癥性疾?。肆_恩?。┑?。在這種疾病中，腸道中的CD4細(xì)胞扮演著十分重要的角色，而巧合的是，艾滋病病毒的主要攻擊目標(biāo)也是CD4細(xì)胞?？赡苷沁@個(gè)原因，研究人員才得到了利用“α4β7”抗體來輔助治療艾滋病的靈感。 在感染的時(shí)候，病毒會(huì)“躲在”腸道中，“劫持”進(jìn)入腸道的CD4細(xì)胞成為“宿主”，進(jìn)行復(fù)制，然后隨著它們擴(kuò)散到身體各處，制造大面積的慢性感染。所以，艾滋病患者的CD4細(xì)胞的數(shù)量會(huì)大量減少。參與研究的德國(guó)哥廷根靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究中心的首席研究員Lutz Walter認(rèn)為，“α4β7”抗體能夠阻止CD4細(xì)胞進(jìn)入腸粘膜，從而避免了病毒對(duì)它們進(jìn)行“劫持”。 免疫缺陷病毒不只人會(huì)得，猴也可以，在猴的體內(nèi)，它們叫做猴免疫缺陷病毒（SIV）。這次的實(shí)驗(yàn)對(duì)象就是感染了SIV的恒河猴，在感染病毒5周之后，小猴們開始服用治療中常用的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，從第9周開始，同時(shí)接受“α4β7”抗體的注射。到第18周，停止服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，只繼續(xù)接受抗體注射，一直到第32周，抗體注射也結(jié)束了，小猴們的治療到此就告一個(gè)段落了。 與這些接受聯(lián)合治療的恒河猴相對(duì)照的是使用傳統(tǒng)方法，只服用同等劑量抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的小猴。同樣在32周停藥之后，不出所料的，對(duì)照組恒河猴體內(nèi)的病毒迅速反彈。而實(shí)驗(yàn)組的小猴們體內(nèi)的SIV病毒則一直保持在低水平狀態(tài)，免疫系統(tǒng)中的CD4細(xì)胞也恢復(fù)到正常數(shù)量，在治療結(jié)束后的兩年中，小猴們始終保持著低病毒量、免疫系統(tǒng)正常的健康狀態(tài)。

左圖為感染HIV病毒的恒河猴的掃描圖，右為接受“α4β7”抗體治療后的 實(shí)驗(yàn)的成功是讓人欣喜的，研究人員們也迅速開始在人類患者身上進(jìn)行“Vedolizumab+抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物”的初步臨床試驗(yàn)（NCT02788175），實(shí)驗(yàn)共包括15名患者。對(duì)于這個(gè)成果，凱斯西儲(chǔ)大學(xué)的免疫學(xué)家Rafick-Pierre Sékaly認(rèn)為，這將為艾滋病治療的研究提供新的方向，也將引發(fā)許多類似的研究。 但有肯定的同時(shí)也有質(zhì)疑的聲音，一些研究人員認(rèn)為，Walter團(tuán)隊(duì)對(duì)感染SIV病毒的恒河猴的治療開始得過早，畢竟很少有艾滋病患者能在患病第5周就接受治療，以及SIV的“威力”可能會(huì)比HIV弱，這些都可能讓他們的研究功虧一簣。對(duì)此，Walter研究員信心滿滿，“我們有足夠的理由相信，它們?cè)谌祟愔幸材芷鸬酵瑯拥淖饔?，我認(rèn)為這將會(huì)是一個(gè)‘突破性’的未來療法”。 參考文獻(xiàn)：
[1] Aftab A. Ansari et al.Sustained virologic control in SIV macaques following short term ART and 47-mAb treatment.Science, October 2016 DOI:10.1126/science.aag1276
（原標(biāo)題： 「太神了！簡(jiǎn)直不敢相信是真的！這是次！」科學(xué)家「治愈」猴子的艾滋?。?/p>