用小蘇打“餓”死癌細(xì)胞的當(dāng)事人有話要說

幾周前，中國醫(yī)生用小蘇打“餓”死癌細(xì)胞的消息，幾乎占據(jù)各大媒體頭版頭條。
但有些媒體斷章取義，直接得出“喝小蘇打能防癌”等毫無根據(jù)的結(jié)論，也有專業(yè)自媒體評論，這個創(chuàng)新沒什么了不起，將其比作 “菠蘿上撒了辣椒粉”。
9月28日，醫(yī)學(xué)界記者有幸目睹“餓”死癌細(xì)胞的主角之一，晁明教授的一次學(xué)術(shù)報告，他親自辟謠，并講述了這個研究背后的邏輯、故事和他的希望。

在喝倒彩中前行

“我喜歡的是被喝倒彩，而不是掌聲?！币簧蟻?，晁明就出人意料，“掌聲有時候是騙你的。當(dāng)你為演講者鼓掌的時候，問過自己為什么鼓掌嗎？更多是出于禮貌，而不是認(rèn)同。”
要在別人的喝倒彩聲中奮勇向前。這是晁明和胡汛的共識，也可能是二人走到一起的原因之一。

2012年，研究課題的發(fā)起人，浙江大學(xué)的胡汛教授發(fā)現(xiàn)，多數(shù)實體腫瘤細(xì)胞生存在高乳酸的微環(huán)境下，當(dāng)它們處于葡萄糖饑餓或剝奪的時候，仍可生長。于是他提出一個理論——腫瘤細(xì)胞處于葡萄糖饑餓的情況下，仍能殘存不死，這中間的關(guān)鍵因素是乳酸。
但當(dāng)時少有人理解，論文發(fā)表困難重重。晁明稱，接連受阻的胡汛找到他，他當(dāng)時就斷定，這是一個科學(xué)的真理，“我覺得這事靠譜，我跟他有合作的機(jī)會了！”
胡汛的基礎(chǔ)研究功底深厚，而晁明又有扎實的臨床研究能力，兩人的合作似乎是水到渠成。
提出理論構(gòu)想

在兩個人的腦子里，都不存在“沒有科學(xué)根據(jù)的研究”，要行動必須是有理論基礎(chǔ)。二人開始合作后，研究進(jìn)程高速推進(jìn)，他們共同提出一系列理論：
大部分實體腫瘤瘤體存在乳酸堆積（lactic acidosis）；

乳酸的堆積，有利于腫瘤細(xì)胞抵抗由葡萄糖剝奪導(dǎo)致的死亡；
肝動脈化療栓塞(TACE)能造成腫瘤的葡萄糖的剝奪，但同時又加重瘤體內(nèi)部乳酸堆積，也就是加強(qiáng)了腫瘤自我保護(hù)的機(jī)制；
堿可中和乳酸堆積，破壞腫瘤這種機(jī)制；

TACE是研究針對腫瘤內(nèi)乳酸堆積的靶向TACE（TILA-TACE,靶向腫瘤內(nèi)乳酸陰離子和氫離子的動脈插管化療栓塞術(shù)）的理想模型？
TILA-TACE是一種雙TACE，是針對腫瘤內(nèi)乳酸堆積的生物化學(xué)靶向打擊，和技術(shù)上的栓塞。
針對后一點(diǎn)，晁明特別指出，生命活動的本質(zhì)基礎(chǔ)就是生化活動，因為任何的生物功能都要落實到生物的生化反應(yīng)上。“所以我們對生化反應(yīng)這個‘靶’進(jìn)行打擊的話，恰恰是打在本質(zhì)的‘靶’上。雖然看起來是很簡單的小蘇打，但我們接近了事物的本質(zhì)?！?
語畢，晁明還特別“注解”，這完全不是網(wǎng)上所說的“菠蘿上撒辣椒粉”那回事。
TILA-TACE的基本原理

這次的研究重要之處在于——堅實的科學(xué)基礎(chǔ)。晁明稱，“以前科研有種誤區(qū)，是在沒有理論基礎(chǔ)的情況下試錯，導(dǎo)致誰都不信，而且重復(fù)性很差，往往得出不正確的結(jié)論?！?
晁明舉了個例子，就好比要從木頭上拔出一顆釘子，人們先用磚敲敲；再用榔頭敲敲，看能不能拔出來。但事實上，要先搞清楚其中的原理，之后才用一種專門的工具把它拔出來。
胡汛和晁明這次研究的大不同，就是科學(xué)理論的保障。而這些理論設(shè)置又主要基于兩個效應(yīng)：
個是1930年就提出的，全世界的沃伯格效應(yīng)(Warburg effect)效應(yīng)。即大多數(shù)腫瘤細(xì)胞通過產(chǎn)能率相對較低糖酵解作用為自身供能，在沒有乳酸堆積的情況下，腫瘤細(xì)胞中的葡萄糖以高通量的方式被消耗。
第二個是，胡汛教授發(fā)現(xiàn)的，當(dāng)葡萄糖供應(yīng)不足時，乳酸堆積會反饋調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞進(jìn)入到休眠模式。
晁明用通俗的語言解釋稱，“也就是讓腫瘤慢慢的用葡萄糖，不是浪費(fèi)的使用。比如，一個人家里沒糧食了，我們就燒稀飯吃，而如果連稀飯都很少，我們就躺床上不動?！?
胡汛和晁明發(fā)現(xiàn)，在完全沒有葡萄糖，但有乳酸堆積的情況下，腫瘤細(xì)胞還可以存活60天，而去掉乳酸堆積，其存活期縮短到2-3天。
基于這兩個基本效應(yīng)，“我們設(shè)計了用堿來對抗內(nèi)環(huán)境，中和掉內(nèi)環(huán)境的乳酸，以達(dá)到腫瘤快速的壞死。”晁明說。
路途遙遠(yuǎn)保持理性

有了理論基礎(chǔ)，晁明要做的工作，就是把這個效應(yīng)應(yīng)用到臨床，彌合基礎(chǔ)研究和臨床研究中間那條看不見的鴻溝。
從科學(xué)理論的創(chuàng)新，然后進(jìn)行理論設(shè)計，再進(jìn)行臨床研究。沿著這條完整的路徑，二人似乎在“談笑風(fēng)生”之間，就跨越了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)這道壁障。
根據(jù)他們發(fā)表在elife上的文章顯示：用常規(guī)動脈插管化療栓塞術(shù)(cTACE)治療的37例病人中，18例有效；而用TILA-TACE治療的40例病人中，40例全部有效，有效率。
但晁明對科研的嚴(yán)謹(jǐn)近乎固執(zhí)，“我們追求的是能否探索真理。到目前為止，我都沒說這個就是真的，我自己都還在繼續(xù)探討，需要反復(fù)驗證?！?
因此，由本研究更加不可能推出，單純的口服或靜滴碳酸氫鈉（小蘇打）對肝癌有治療作用。晁明強(qiáng)調(diào)，TILA-TACE主要針對肝內(nèi)實體病灶，對于肝癌合并門靜脈癌栓、合并其他部位轉(zhuǎn)移病灶如肺轉(zhuǎn)移病灶或骨轉(zhuǎn)移病灶，需要配合放療或系統(tǒng)性治療。
晁明透露，接下來還會對堿的效應(yīng)做更深入的研究?！皦A其實是一個非常有嚼勁的東西，它能夠調(diào)正腫瘤的Warburg效應(yīng)——當(dāng)我們不用其他傷害癌細(xì)胞的手段，單純用堿，則有可能加速腫瘤生長。因為乳酸堆積壓制葡萄糖無氧酵解的效率，而當(dāng)酸被堿中和掉以后，就去掉了這種壓制作用，腫瘤細(xì)胞就會加速葡萄糖利用，而這個時候，葡萄糖的供給又沒有中斷，所以可能還會造成腫瘤細(xì)胞生長加快，而這是我們之前沒有探討過的?！?
鑒于TILA-TACE目前只適用于原發(fā)性肝細(xì)胞癌，且研究尚待大規(guī)模臨床實驗驗證結(jié)論，晁明希望社會保有更多理性，給予他們更自由的科研環(huán)境。但現(xiàn)在從早8點(diǎn)到晚8點(diǎn)不間斷的接診，已經(jīng)嚴(yán)重干涉了研究的繼續(xù)開展。
但他不會拒絕任何一個患者，因為晁明非常清楚，自己是一個學(xué)者，更是醫(yī)生，“我們要有堅定的信心，人文是保障科研成功的非常重要的因素，所以我們又要有一份浪漫，更要有一份堅持?！?/p>