ECTRIMS 2016：諾華新藥BAF312治療繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（SPMS）關(guān)鍵III期顯著降低殘疾進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)

2016年9月19日訊 /生物谷BIOON/ --瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）近日在英國(guó)倫敦舉行的第32屆歐洲多發(fā)性硬化治療和研究委員會(huì)（ECTRIMS）大會(huì)上公布新一代免疫調(diào)節(jié)藥物BAF312（siponimod，每日口服一次）關(guān)鍵性III期臨床研究EXPAND的積極頂線數(shù)據(jù)。該研究是迄今為止在繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（SPMS）患者群體中開(kāi)展的大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照研究，涉及31個(gè)國(guó)家1651例SPMS患者；研究中，患者以2:1的比例隨機(jī)分配至2mg劑量BAF312（每日口服一次）或安慰劑治療。
來(lái)自EXPAND研究的初步數(shù)據(jù)顯示：（1）與安慰劑相比，BAF312使3個(gè)月確證殘疾進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著降低21%（p=0.013），達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)；此外，BAF312使6個(gè)月確證殘疾進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低幅度更大，進(jìn)一步支持了數(shù)據(jù)的強(qiáng)大性。（2）在橫跨各個(gè)預(yù)定義亞組（包括無(wú)復(fù)發(fā)患者），確證殘疾進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)出一致性的降低。（3）與安慰劑相比，年復(fù)發(fā)率、腦容量百分比變化、T2病灶體積從基線的變化均顯著有利于BAF312。25步定時(shí)步行試驗(yàn)（t25fw）從基線的變化差異不顯著。（4）BAF312的安全性和耐受性良好，其特性可與同類其他藥物媲美。
諾華表示，在完成EXPAND研究數(shù)據(jù)的全面分析后，下一步將與衛(wèi)生監(jiān)管部門(mén)討論。EXPAND研究的完整數(shù)據(jù)，包括主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)，將在未來(lái)提交出版。
繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（SPMS）是多發(fā)性硬化癥（MS）的一種嚴(yán)重病程類型，治療效果差，預(yù)后不佳，疾病修飾療法一般無(wú)效。SPMS通常由復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）在幾次復(fù)發(fā)后逐漸發(fā)展形成，無(wú)明顯緩解。大多數(shù)（約85%）RRMS病例終會(huì)發(fā)展為SPMS，癥狀逐漸惡化，伴隨神經(jīng)功能漸進(jìn)性退化和殘疾累積，治療選擇十分有限。
BAF312（siponimod）是新一代選擇性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受體調(diào)節(jié)劑，S1P受體通常發(fā)現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）特定細(xì)胞的表面，負(fù)責(zé)導(dǎo)致驅(qū)動(dòng)SPMS功能喪失的CNS損傷。BAF312能夠進(jìn)入大腦，通過(guò)結(jié)合這些特定的受體，防止這些有害細(xì)胞的活化，幫助減少SPMS相關(guān)的身體機(jī)能及認(rèn)知功能的喪失。
目前，諾華已上市的多發(fā)性硬化癥藥物包括代S1P調(diào)節(jié)劑Gilenya（fingolimod，芬戈莫德）和Extavia（皮下注射劑型干擾素β-1b），這2種藥物均用于復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）的治療。在歐洲，Extavia也已獲批用于繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（SPFS）的治療。除了BAF312，諾華也正在開(kāi)發(fā)一種單克隆抗體藥物ofatumumab（OMB157），該單抗于2015年從葛蘭素史克（GSK）授權(quán)獲得，計(jì)劃在今年下半年啟動(dòng)治療RMS的III期臨床試驗(yàn)。
此外，諾華旗下仿制藥單元山德士也上市銷(xiāo)售了一款多發(fā)性硬化癥藥物Glatopa（醋酸格拉替雷注射液），該藥是梯瓦超級(jí)重磅藥物Copaxone（每天注射一次）的首仿藥，后者是全球暢銷(xiāo)的多發(fā)性硬化癥藥物，2013年全球銷(xiāo)售額高達(dá)43.3億美元，位列《2013年全球多發(fā)性硬化癥藥物銷(xiāo)售TOP10》榜單之首。然而，Copaxone（每天注射一次）專利已于2015年夏季到期。目前，梯瓦已開(kāi)發(fā)出長(zhǎng)效版Copaxone（每周注射3次），成功鞏固了其多發(fā)性硬化癥市場(chǎng)的霸主地位。