資訊
頻道
當前位置:首頁 > 醫(yī)療器械資訊 > 行業(yè)資訊 > 羅氏PD-L1藥物獲批:跨國巨頭如何做癌癥免疫治療

羅氏PD-L1藥物獲批:跨國巨頭如何做癌癥免疫治療

文章來源:21世紀經濟報道發(fā)布日期:2016-06-24瀏覽次數(shù):1152

    在中國因魏則西事件導致談免疫治療色變的時期,美國的免疫治療再度取得突破性進展。
  近日,美國食品和藥物管理局(FDA)批準了PD-L1免疫療法藥物Tecentriq,用于治療常見的膀胱癌,即局部晚期或轉移性尿路上皮癌。
  據(jù)FDA稱,Tecentriq是個被批準用于治療這類癌癥的PD-1/PD-L1抑制劑。此次獲批使羅氏(Roche)成為繼百時美施貴寶(BMS)和默沙東(Merck & Co)之后,將在PD-1/PD-L1免疫治療領域有產品面市的全球第三家藥企。

   “5月份,F(xiàn)DA對羅氏針對特定類型晚期膀胱癌的癌癥免疫療法加快了審批。”羅氏方面在接受21世紀經濟報道記者采訪時表示,“根據(jù)臨床優(yōu)勢的早期證據(jù),F(xiàn)DA的‘加快審批程序’對這種藥品進行了有條件批準,填補了未滿足的危重情況臨床需求。”
  截至目前美國共批準了四個免疫類藥物:Provenge治療性疫苗用于前列腺癌;Yervoy用于治療黑色素瘤;PD-1藥物用于黑色素瘤,在日本,該藥物也可用于治療非小細胞肺鱗癌;以及上述PD-L1。
  與中國免疫治療的自體血回輸不同,發(fā)達國家獲批的免疫治療均為藥物。羅氏希望,類似藥物加速進入中國市場。
  免疫治療“新貴”
  膀胱癌是指發(fā)生在膀胱黏膜上的惡性腫瘤,包括膀胱及相關器官,亦見于腎盂、輸尿管和尿道,是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤,也是全身十大常見腫瘤之一,占中國泌尿生殖系腫瘤發(fā)病率位。
  其中尿路上皮癌是其常見的膀胱癌,約占膀胱癌患者總數(shù)的90%以上,通常所說的膀胱癌就是指膀胱尿路上皮癌。據(jù)美國國家癌癥研究所(NCI)估算,2016 年美國將會有76960膀胱癌新發(fā)病例,大約16390人會死于這種疾病。
  之前針對此疾病的治療方式有限且效果不佳。羅氏集團首席醫(yī)學官兼全球產品開發(fā)負責人Sandra Horning博士稱:“晚期膀胱癌的治療選擇非常有限。”
  轉移性尿路上皮膀胱癌的治療在近30年中幾無重大進展。而Tecentriq的上市,將為轉移性尿路上皮癌群體提供一種重要的治療選擇。
   “Tecentriq為這些患者提供了一種靶向PD-L1通路的新療法。”FDA藥物評價與研究中心血液及腫瘤產品辦公室主任、醫(yī)學博士Richard Pazdur表示,“阻斷PD-1/PD-L1相互作用的產品是人體免疫系統(tǒng)與癌癥細胞之間相互作用關系不斷發(fā)展的一部分。”
  Tecentriq以PD-1/PD-L1通路(人體免疫細胞及一些癌癥細胞上發(fā)現(xiàn)的蛋白)為靶點。通過阻斷這些相互作用,Tecentriq可以幫助人體免疫系統(tǒng)抗擊癌細胞。
  Tecentriq是FDA在過去兩年批準的以PD-1/PD-L1為靶點的廣泛類型產品中的新一款產品。同時還批準了Ventana PD-L1(SP142)分析產品用于測定患者腫瘤浸潤免疫細胞 PD-L1蛋白的表達水平,幫助醫(yī)師確定哪些患者可能會從Tecentriq治療中獲得大受益。
  Tecentriq適用于以含鉑類化療藥物治療期間或治療后病情惡化的患者,或12個月內接受過含鉑類藥物化療的患者,手術治療前(新輔助療法)或手術治療后(輔助療法)均可。
  據(jù)FDA官方公布信息,Tecentriq將由加利福尼亞州舊金山的基因泰克(羅氏下屬子公司)上市銷售。Tecentriq的Ventana PD-L1(SP142)分析輔助診斷試劑由亞利桑那州圖森的Ventana Medical Systems上市銷售。
  定位腫瘤細胞
 

  人體的免疫系統(tǒng)是抵御癌細胞的道防線,T細胞可以搜尋對人體有害的物質,掃描、區(qū)分正常和非正常的細胞,并對非正常細胞進行攻擊和消滅。
  但許多腫瘤能阻止T細胞的激活而逃逸機體免疫系統(tǒng)的審查。而如Tecentriq是一種與被稱為PD-L1的蛋白結合的單克隆抗體。通過抑制PD-L1,atezolizumab可以使T細胞活化,刺激患者的免疫系統(tǒng),識別并消滅腫瘤細胞。
  羅氏集團首席執(zhí)行官施萬博士(Dr.Severin Schwan)表示,“激活人體自身的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥,這樣的想法從誕生到實踐經歷了一百多年的時間。而實驗證明,未來我們甚至有望以此治愈已經轉移的晚期癌癥。”
  在羅氏獲批之前,百時美施貴寶的CTLA4抑制劑ipilimumab(商品名:Yervoy)和PD-1的抑制劑Nibolumab(商品名:Opdivo)分別于2011年獲得FDA批準和2014年7月在日本上市,用于治療轉移性或不能手術切除的黑色素瘤。
  其在部分人群中的效果十分顯著,甚至有黑色素瘤患者的腫瘤消失過快,以致在皮膚表面形成一個凹形面。“傷口還沒來得及愈合,腫瘤就消失了。”多位腫瘤科醫(yī)生如此表述。
  默沙東的pembrolizumab(商品名:Keytruda)是在美國個上市的PD-1抑制劑,作為二線療法治療晚期黑色素瘤。
  目前在乳腺癌、淋巴癌、肺癌、肉瘤、腎細胞癌、黑色素瘤、結直腸癌、膀胱癌、血癌、前列腺癌和骨髓癌等領域都在進行腫瘤免疫療法的研究。
   “包括靶向PD-1、PD-L1和CTLA-4等免疫哨卡的單克隆抗體,以及針對T細胞的再激活,都對抗腫瘤藥的開發(fā)提出了一個新的方向,并對未來的腫瘤治療市場產生深遠的影響,這也就是為什么免疫療法能獲得如此高度的關注和熱捧的原因。”灼識咨詢執(zhí)行董事王文華稱,這些免疫藥物的出現(xiàn)對于龐大的膀胱癌患者人群,其商業(yè)價值不言而喻。
  百時美施貴寶和默沙東藥物均靶向PD-1蛋白,而羅氏Tecentriq靶向的是PD-1/PD-L1信號通路中與之互補的PD-L1蛋白。
   “該蛋白廣泛表達于機體多種免疫細胞和多種癌細胞表面”。王文華認為,“羅氏Tecentriq的適應癥人群更加龐大,畢竟黑色素瘤的患病率遠低于膀胱癌,而未來的商業(yè)前景也取決于是否能夠將適應癥擴大到其他癌癥的領域,因此百時美施貴寶和默沙東都致力于將適應癥從黑色素瘤擴大到發(fā)病率更高的乳腺癌、肺癌等治療領域。”
  預計占比超四成
  據(jù)Global Data研究報告稱,膀胱癌治療市場將會從2015年的1.771億美元增長到2017年的逾6.466億美元,呈現(xiàn)快速增長態(tài)勢。未來兩年,三款新藥的市場投放將恢復很大程度上已經停滯的膀胱癌治療市場。
  據(jù)該公司報告《Opportunity Analyzer:膀胱癌——到2017年的機會分析與預測》指出,這一市場的增長將發(fā)生在六個主要市場,包括美國、法國、德國、意大利、西班牙和英國,市場增長動力將主要來自2016年Telesta Therapeutics MCNA、羅氏的Atezolizumab以及2017年百時美施貴寶Opdivoin的上市。
  GlobalData負責腫瘤業(yè)務的分析師稱:“Atezolizumab于2016年底將會進入膀胱癌治療市場,該藥物是眾多在研的免疫檢查點抑制劑之一。這類藥物近幾年已經激起了相當大的熱情,因為它顯示對其它難以治療的癌癥有效,包括轉移性黑色素瘤和肺癌。”
   “隨著Atezolizumab作為免疫檢查點抑制劑進入膀胱癌治療市場,它將會擁有明顯優(yōu)勢,這也解釋了2017年這款藥物的銷售為什么會被預測占到該治療市場的43.7%。”
  既然市場前景廣闊,有能力的藥企們也是不遺余力。
  2015年,羅氏集團銷售額481億法郎,研發(fā)投入93億法郎。“羅氏的個體化癌癥免疫療法研發(fā)計劃包括20多個研究性候選項目,其中9個正在進行臨床試驗。”羅氏方面對21世紀經濟報道表示,“所有研究均包括生物標志物的前瞻性評價,以確定哪些人可能是我們藥品的適當候選者。這些候選者正在作為單藥療法,或結合其他分子接受廣泛癌癥類型的研究,包括膀胱癌、肺癌、乳腺癌和其它實體瘤。”
  國內市場已有不少參與者。其中,百濟神舟BGB-A317提交的新藥研究申請已通過FDA審評;泰州君實生物醫(yī)藥科技有限公司申報“重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液”藥物獲得CFDA批準進入臨床;恒瑞醫(yī)藥(39.880, 0.00, 0.00%)的PD-1單抗2016年2月獲批臨床;嘉和生物的PD-1單抗2016年4月臨床申請獲受理。
  但由于大量免疫治療藥物并未在國內上市,催生了醫(yī)療旅游、藥物代購等相關服務的興起。一些國內外的醫(yī)療機構和公司開始合作推廣醫(yī)療服務,安排病人前往海外就醫(yī)。
   “這其中有些醫(yī)療機構是具有醫(yī)療實力和醫(yī)技水平的,可以為病人帶來切身可行的治療方案。”灼識咨詢創(chuàng)始合伙人侯緒超表示。
   “不過,藥物代購方面經常能聽到從印度或香港代購藥物的糾紛與風波,這種行為有極高治療風險,也是不合規(guī)的。” 侯緒超稱:“很多代購的藥物都是仿制藥,生產企業(yè)自身資質和臨床療效無法有效保證,使用手段和藥物配比也不一定符合華人的身體特質,故需要格外當心。”
  目前百時美施貴寶的Opdivo在中國的肺癌臨床試驗已經于2016年初啟動,默沙東的Keytruda于2016年6月啟動在中國的非小細胞肺癌臨床試驗,侯緒超說“如果臨床結果正面,希望這些藥物會很快進入中國市場,為廣大國內患者帶來多一種有效治療選擇。”
  羅氏方面表示,致力于把上海打造成為繼巴塞爾和舊金山之后的羅氏全球第三大戰(zhàn)略中心,并以國際標準提升全產業(yè)價值鏈。在藥品方面“會加速創(chuàng)新藥品在中國的上市,時間惠及中國患者。”