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上市后臨床研究:醫(yī)械新征途 把握六大機遇

文章來源:醫(yī)藥經(jīng)濟報發(fā)布日期:2016-06-06瀏覽次數(shù):1538

  自從2014年國務院650號令頒布以來,醫(yī)療器械行業(yè)的法規(guī)發(fā)生了巨大的變化,要求越來越嚴格,不少人覺得工作的開展難度變大。事實上,面臨的挑戰(zhàn)越多,意味著可以進一步完善和發(fā)掘的地方也越多,機遇與挑戰(zhàn)往往是并存的。
  政策和法規(guī)的變化,影響到行業(yè)的各個方面。在醫(yī)療器械的臨床試驗中,上市前臨床試驗受到的關注度高,試驗數(shù)據(jù)用于新產(chǎn)品的注冊和上市,也是目前器械試驗中比例較大的一部分。上市后的臨床研究,大多是產(chǎn)品上市后的一些非干預性或觀察性的研究,也有流行病學調(diào)查、衛(wèi)生經(jīng)濟學研究以及一些研究者發(fā)起的臨床研究。
  本文將分析新環(huán)境下醫(yī)械上市后臨床研究面臨的問題和機會。
  A為什么要重視?
  RCT存在局限性
  目前醫(yī)療器械試驗多的是上市前臨床試驗,尤其是RCT(隨機對照臨床試驗)。由于進行了隨機和對照,消除了組間偏倚以及其它干擾因素,使得產(chǎn)品的療效與患者的預后之間有了明確的因果關系,這也是為什么RCT能在循證醫(yī)學中處于臨床證據(jù)的一個原因。
  然而近些年來,對于RCT開始漸漸出現(xiàn)質(zhì)疑的聲音。RCT經(jīng)過了嚴密的試驗設計,患者服藥以及隨訪是在研究者或者研究護士的嚴密監(jiān)督之下,依從性非常高,這與實際生活中的情況是完全不一樣的。RCT的試驗結(jié)果是否能外推到現(xiàn)實生活中,這是提出的一個新問題。
  此外,上市前的臨床試驗,隨訪時間不會太長,樣本量也不會太大,因為要考慮到產(chǎn)品上市的時間。如果隨訪樣本量不夠大,試驗結(jié)果有可能出現(xiàn)偏倚;隨訪時間不夠長,則有一些潛伏期較長的不良事件無法觀察到,這些都會影響到對產(chǎn)品安全性和有效性的判斷。如果要做大樣本、長時間的觀察,只有上市后試驗中才有可能,這是獲得真實世界數(shù)據(jù)的一個來源。而上市前試驗由于風險較高,往往少數(shù)三級甲等醫(yī)院才能進行,其它醫(yī)院和醫(yī)生很難接觸到。
  手術資源未發(fā)揮真正價值
  此外,上市后臨床研究的開展,是廣大醫(yī)生接觸科研的一個途徑,可讓更多醫(yī)院有機會加入臨床研究,營造科研的氛圍。醫(yī)療器械的臨床試驗,往往以外科醫(yī)生為主。在中國,目前仍然廣泛存在的一個觀念是,評判一個外科醫(yī)生是不是好醫(yī)生,主要看手術室里的表現(xiàn),手術做得是不是利落,縫合得快不快,出血是不是控制在少等。出于這種考慮,大多數(shù)外科醫(yī)生把絕大多數(shù)時間投入手術室,而忽略了科研。
  中國的手術量在全球范圍內(nèi)不算少,不少手術種類中國的經(jīng)驗和病例也很豐富。長期以來,這些有價值的病例和數(shù)據(jù)并沒有得到重視,沒有真正發(fā)揮價值?,F(xiàn)在已經(jīng)有一些外科醫(yī)生開始意識到,通過做一些臨床研究,甚至是一些回顧性的研究,可以把很多有醫(yī)學臨床意義的信息轉(zhuǎn)化成論文,告知更多醫(yī)生,造福更多患者,這可能比完成一例手術、救治一個患者意義更大。
  然而該如何入手?不少醫(yī)生并沒有明確的思路。上市后的臨床試驗是一個切入點,幫助醫(yī)生了解怎樣來做研究,使數(shù)據(jù)和病例真正發(fā)揮出價值,促進進一步的學術溝通和交流。
  B六大機遇
 

  1法規(guī)監(jiān)管
 

  從法規(guī)監(jiān)管的角度來說,對于某些三類高風險醫(yī)療器械,審評中心已經(jīng)要求遞交上市后隨訪的數(shù)據(jù)用于注冊證更新。三類器械尤其是植入性器械,一旦植入到患者體內(nèi),往往伴隨患者終身。這類產(chǎn)品如果出現(xiàn)質(zhì)量問題或安全隱患,很難進行召回,因此,上市后隨訪數(shù)據(jù)是證明產(chǎn)品安全性和有效性的重要依據(jù)。
  當監(jiān)管部門要求高風險器械的上市后隨訪數(shù)據(jù),器械公司自己來做患者的隨訪顯然不現(xiàn)實,既不能直接聯(lián)系每個患者要求他們定期隨訪,也無法提供患者隨訪的場地和設備。可行的是通過醫(yī)院進行患者隨訪。考慮到現(xiàn)在法規(guī)和政策的要求、審評中心對于數(shù)據(jù)分析報告的要求,綜合權衡各種合規(guī)方面的風險,通過上市后臨床研究完成患者隨訪,是滿足法規(guī)隨訪要求的較理想的方式。
  隨著法規(guī)的日漸完善,監(jiān)管部門也在考慮如何能更有效地監(jiān)管風險較高的醫(yī)療器械?;蛟S在不久的將來,上市后的臨床試驗會在這個領域中起到越來越重要的作用。
  2產(chǎn)品更新?lián)Q代
 

  醫(yī)療器械的研發(fā)過程與藥品不完全一樣。藥品在完成臨床前的研發(fā)工作之后,產(chǎn)品轉(zhuǎn)移到臨床,有一個明確的交接過程。而對于醫(yī)療器械來說,產(chǎn)品研發(fā)是一個持續(xù)進行的過程,產(chǎn)品在臨床使用中收到的各種反饋,或者改進意見,將被傳遞到臨床前的工程師,成為下一代產(chǎn)品更新?lián)Q代的依據(jù)。醫(yī)療器械往往更新?lián)Q代非常快,兩三年就是一代新的產(chǎn)品,臨床實際使用中,醫(yī)生和患者來自一線的反饋起到了關鍵作用,具有重要價值。
  3市場調(diào)研
 

  市場調(diào)研的數(shù)據(jù)對于公司戰(zhàn)略的制定是相當重要的,通常通過調(diào)研公司進行。有些時候,需要獲得某一種產(chǎn)品的臨床療效,調(diào)研公司大多是通過采訪一些醫(yī)生或患者來完成。但是,當這個市場上沒有足夠多的數(shù)據(jù),每個醫(yī)生只了解主觀并且碎片數(shù)據(jù)時,上市后臨床試驗往往比調(diào)研公司解決問題更有效。
  比如,某家公司希望了解已上市的某一個植入性器械使用10年后的患者生存率、產(chǎn)品損毀率、不良事件發(fā)生率等,可進行一個回顧性的臨床研究。項目難度是有的,經(jīng)過了十幾年的時間,很多患者的聯(lián)系方式發(fā)生了改變,很難找到;即使找到了,可能并不是所有患者都愿意提供隨訪信息;如果隨訪率太低,這個項目就沒有任何價值。因此,需要與研究者及醫(yī)院進行深入溝通,確定整個項目的執(zhí)行步驟和流程,以及預期困難的解決方法。通過回顧性研究,不僅得到了所需的臨床數(shù)據(jù)作為公司戰(zhàn)略的參考,同時發(fā)表的文章填補了中國在這方面科學研究的空缺。隨著中國市場越來越受到重視,上市后臨床研究將成為醫(yī)械數(shù)據(jù)采集和調(diào)研的重要工具。
  4安全監(jiān)測
 

  患者往往會覺得,手術結(jié)束意味著治療結(jié)束。事實上,對于一些植入性器械來說,安全性監(jiān)測和隨訪是整個治療方案必不可少的組成部分。在上市后的臨床研究中,患者一旦發(fā)生不良事件,可以及時得到研究者的處理,這對于保障患者的安全以及收集產(chǎn)品的質(zhì)量反饋來說,都是相當關鍵的。
  5衛(wèi)生經(jīng)濟學
  衛(wèi)生經(jīng)濟學研究,目前在醫(yī)療器械中正悄然興起,包括強生公司以及微創(chuàng)公司等在內(nèi)的不少醫(yī)療器械公司,已經(jīng)開始這方面的探索。隨著政策越來越嚴格,以及循證醫(yī)學的發(fā)展,監(jiān)管部門開始越來越關注證據(jù)和數(shù)據(jù),涉及物價、醫(yī)保以及產(chǎn)品后續(xù)的招標。
  打個比方,這個產(chǎn)品能縮短多少手術時間,能縮短多少重癥監(jiān)護天數(shù),與同類產(chǎn)品相比能減少多少并發(fā)癥?節(jié)約多少治療費用?這些是監(jiān)管部門想了解的信息,而不是僅僅強調(diào)產(chǎn)品質(zhì)量好。如果上市后臨床研究能提供一份包括上述信息的詳盡報告,相信對產(chǎn)品的醫(yī)保、招標等工作有幫助,也是目前發(fā)展的一個趨勢。
  6研究者發(fā)起的研究
 

  研究者發(fā)起的研究對于藥品來說已經(jīng)很普遍,但對于器械來說,目前在中國開展得并不太多。研究者是在一線接觸患者多的人,真正了解到患者的需求以及臨床未被滿足的需求,他們的一些想法和思路,往往是下一代產(chǎn)品改進的關鍵所在。就這一點而言,研究者發(fā)起的研究對于醫(yī)療器械的意義可能比藥品更大。
  研究者發(fā)起的研究,通常是上市后的研究。研究者把自己在實際工作中的一些想法和思路融入到研究中,不管是對于產(chǎn)品、患者以及行業(yè)發(fā)展來說,都有推動意義。
  C面臨哪些困難?
  但是,上市后臨床研究中,依然面臨很多困難。
  1法規(guī)尚不健全
 

  目前絕大多數(shù)的法規(guī)還是只針對于上市前臨床研究,CFDA和CMDE都沒有針對上市后臨床研究做出具體規(guī)定。即使是今年3月份剛剛頒布的《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》,也僅僅是針對上市前的研究。在政策法規(guī)不夠健全和明朗的情況下,如何順利開展上市后臨床研究是一個考驗。
  2上市后研究不受重視 傾向于上市前項目
 

  上市前臨床試驗關系到產(chǎn)品上市,歷來得到較多關注;而上市后臨床研究,目前廠家自發(fā)進行的非常少。醫(yī)院和研究者更傾向于接上市前的項目,產(chǎn)品新穎,得到的支持多,研究結(jié)果可以發(fā)表在一些比較高層次的期刊上。對于上市后研究,不少醫(yī)院和研究者并不感興趣,也不愿意接。
  除了產(chǎn)品和資源等方面的因素外,另一個原因可能是過去行業(yè)不規(guī)范的情況下,上市后臨床研究往往作為產(chǎn)品促銷的工具,造成了一些負面影響,以至于現(xiàn)在不少醫(yī)院依然不愿接受上市后研究。
  3人員資質(zhì)要求高 VS 缺乏吸引力
  大多數(shù)從業(yè)人員都希望做上市前研究,因為受到的關注度比較高,得到的資源也比較多,項目的目標明確,那就是盡早上市。廠家往往把、有能力的人員派到上市前研究中,而上市后研究由相對資歷較淺的人員負責。
  事實上,上市后研究更需要的人員來操作,因為資金和資源有限,不同人對項目的期望值不一樣,項目的目標也不是的。這對于從業(yè)人員提出了很高的項目管理要求:如何在各個目標中權衡?如何把有限的資源用到刀刃上?如何滿足不同利益相關者的不同期望值?而另一方面,上市后臨床研究受到的關注度并不高,往往很難吸引到人員來參與。
  結(jié)語
 

  隨著法規(guī)的日益完善和大環(huán)境的逐漸改善,上市后臨床研究具備了一定的發(fā)展機會。雖然現(xiàn)在面臨不少困難和挑戰(zhàn),但機遇與挑戰(zhàn)并存。如果能抓住這些機遇,把上市后臨床研究真正發(fā)展起來,將會成為醫(yī)療器械臨床研究中不可或缺的一個重要組成部分。