外科手術(shù)治療2型糖尿病機(jī)制的研究

　　外科手術(shù)治療2型糖尿病的效果已毋庸置疑，但其具體機(jī)制仍不明確。本研究通過(guò)對(duì)比改良膽胰轉(zhuǎn)流術(shù)與十二指腸改道術(shù)的降糖效果，探討外科手術(shù)治療2型糖尿病的可能機(jī)制。 　　

　　材料與方法 　　

　　1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:8一10周齡雄性Goo-Kakizaki(GK)大鼠24只，購(gòu)自上海斯萊克研究動(dòng)物有限公司，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物證號(hào)[SCXK(滬)2007-0005一，體重300一320州只，飼養(yǎng)于福建醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心使用許可證號(hào)[SYXK閩)2008-0001]}12h明暗變化，適應(yīng)環(huán)境2周，大鼠自[f-I1進(jìn)飲，喂食5%脂肪的飼料，20一25留do2.手術(shù)方式:在12周齡時(shí)將GK大鼠隨機(jī)分為3組，每組8只，A組行十_指腸改道術(shù)，于幽門下0.5c,m處切斷十二指腸，遠(yuǎn)端封閉在距Treitz韌帶10cn:處切斷空腸將遠(yuǎn)端空腸與近端{(lán)一_指腸做端端吻合，近端空腸在距Treitz韌帶以遠(yuǎn)20cm處與空腸做端側(cè)吻合‘R組行改良膽胰轉(zhuǎn)流術(shù)，在膽腸匯合點(diǎn)處腸管的近端0.5cm處橫斷十二指腸，遠(yuǎn)端封閉;在膽腸匯合點(diǎn)遠(yuǎn)端0.5can處橫斷}一指腸，將近端J一二指腸與遠(yuǎn)端!一二指腸吻合，步干將膽腸匯合點(diǎn)工。m腸管與距Treitz韌帶20cm處腸管行端側(cè)吻合2C組行假手術(shù)，在幽門下0.5cm處切斷十一指腸后原位縫合3.各項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè):分別于術(shù)前1周及術(shù)后第1,4,8周在大鼠隔夜禁食12一14h后，稱量各組大鼠體重，用羅氏微量血糖儀檢測(cè)空腹血糖、隨機(jī)而_糖，按2州kg體重予500l}葡萄糖灌胃，檢測(cè)大鼠灌胃后30,60、工20,180mi。血糖值分別于術(shù)前1周及術(shù)后第8周，在人鼠隔夜禁食12一14h后經(jīng)眶靜脈采血，用FLISA法檢測(cè)血漿胰島素(insulin,1VS)、腸抑胃膚(gastricinhibit<)二polypeptide,GIP)、胰高血糖素樣肚1(glucagonlikepeptide-1,GLP-1)含量，使用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血清游離脂肪酸(lieetattyacids，F(xiàn)F_4)含量)4.統(tǒng)計(jì)學(xué)力一法:使用SPSS17.0統(tǒng)訓(xùn)一軟件分析數(shù)據(jù)，采Jfi}t檢驗(yàn)、多因索方差分析力一法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 　　]　　
　　結(jié)果
　　術(shù)前3組大鼠之問(wèn)體乖、血糖,1nS,GIP,GI.P-1相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義1.體重:各組大鼠手術(shù)前后體重變化洋見(jiàn)表1術(shù)后1周，l一_指腸改道術(shù)組和改良膽胰轉(zhuǎn)流術(shù)組大鼠體重下降，與術(shù)前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);假手術(shù)組大鼠體重在手術(shù)前后基木不變?cè)谙嗤軘?shù)時(shí)，3組大鼠體幣之問(wèn)相比差異尤統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 　　

　　2.空腹血糖:各組大鼠手術(shù)前后血糖值變化詳見(jiàn)表2術(shù)后工周,3組大鼠血糖值均降低，與術(shù)前相比十二指腸改道術(shù)組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其余兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義在相同周數(shù)時(shí)，3組大鼠空腹血糖值之間相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 　　

　　3.隨機(jī)血糖:各組大鼠手術(shù)前后隨機(jī)血糖值詳見(jiàn)表3;術(shù)后1周，十二指腸改道術(shù)組和改良膽胰轉(zhuǎn)流術(shù)組大鼠的隨機(jī)血糖下降，較假手術(shù)組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 　　

　　4.糖耐量:各組大鼠手術(shù)前后糖耐量曲線見(jiàn)圖1一3術(shù)后8周，十二指腸改道術(shù)組和改良膽胰轉(zhuǎn)流術(shù)組峰值下降，與假手術(shù)組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 　　

　　5.FF:各組大鼠手術(shù)前后血清FFA變化洋見(jiàn)表生術(shù)后8周，十_指腸改道術(shù)組和改良膽胰轉(zhuǎn)流術(shù)組血清FF.4水平下降，與術(shù)前及假手術(shù)組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(I<0.01)。 　　

　　6.IS:各組大鼠手術(shù)前后血漿I}變化詳見(jiàn)表4。術(shù)后8周，十二指腸改道術(shù)組空腹INS下I洋，與術(shù)前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)假手術(shù)組大鼠空腹血漿胰島素水平術(shù)后升高，與術(shù)前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)}
　　7.血漿G1P和(}LP-1:各組大鼠手術(shù)前后血漿GIP,GLP-1變化詳見(jiàn)表5術(shù)后8周，十二指腸改道術(shù)組和改良膽胰轉(zhuǎn)流術(shù)組大鼠空腹血漿GIP,G1.P一工與術(shù)前相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.OS)討論目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為外科手術(shù)后血糖恢復(fù)是由于腸道激索的變化3，但其解釋還不能令人完全信服。膽胰液是重要的消化液，胃旁路術(shù)等減肥手術(shù)后膽胰液發(fā)生轉(zhuǎn)流，這可能是術(shù)后血糖恢復(fù)的關(guān)鍵因素本研究，改良膽胰轉(zhuǎn)流術(shù)和十_指腸改道術(shù)后8周，雖然GK大鼠的空腹血糖并無(wú)改善，但其隨機(jī)血糖得到了明顯的改善。隨機(jī)血糖是正常飲食狀態(tài)卜的血糖，是反應(yīng)機(jī)體糖耐量的指標(biāo)之一，與食物的消化吸收有關(guān)一由此可見(jiàn)，術(shù)后GK大鼠糖耐量得到了改舌，我們推測(cè)其原因可能是膽胰液轉(zhuǎn)流后導(dǎo)致食物的消化吸收功能改變有關(guān)改良膽胰轉(zhuǎn)流術(shù)和十二指腸改道術(shù)后，膽胰液與食物混合的時(shí)間推遲，部位下移膽胰液是重要的消化液，對(duì)食物尤其是脂類的消化起著關(guān)鍵的作用，而高脂飲食恰好是糖尿病發(fā)病的高危因素~本研究結(jié)果顯示，術(shù)后8周，改良膽胰轉(zhuǎn)流術(shù)組和十二指腸改道術(shù)組大鼠血清FFA的降低，十一指腸改道術(shù)組大鼠空腹血漿I\S水平明顯下降，假乎術(shù)組大鼠空腹INS水平升高這表明改良膽胰轉(zhuǎn)流術(shù)和十二指腸改道術(shù)后，GK大鼠的脂類吸收減少巨胰島素抵抗得到改善這可能是因?yàn)槟懸纫号c食物混合時(shí)間的推遲以及混合部位的改變，造成脂類的消化吸收小完全;脂類吸收減少的同時(shí)也改善j1NS抵抗，提高了機(jī)體對(duì)INS的敏感性，從而使糖耐量得到恢復(fù)此外，本研究結(jié)果顯小,3組大鼠手術(shù)前后空腹血漿GIP,GLP-1水平相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說(shuō)明外科一手術(shù)后激素的改變可能主要是餐后食物的刺激而導(dǎo)致的。膽胰液的轉(zhuǎn)流可能對(duì)食物的消化吸收造成影響，進(jìn)而影響激素的分泌，因此消化吸收功能的改變可能是手術(shù)治療糖尿病的關(guān)鍵因素之一。 　　

　　參考文獻(xiàn) 　　

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