鼻咽癌患者放射性口腔炎的危險(xiǎn)因素分析

         摘要 目的：探討促進(jìn)放射性口腔炎發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素，為放射性口腔炎的預(yù)防提供證據(jù)。方法：觀 察并記錄56例鼻咽癌患者放射性口腔炎的嚴(yán)重程度，將其分為輕中度和重度兩個(gè)等級(jí)，采用多因素二分類 Logistic回歸分析來(lái)探討放射性口腔炎嚴(yán)重程度與年齡、性別、腫瘤臨床分期、同期放化療、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、 BMI、吸煙、飲酒情況及糖尿病史的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果：放射性口腔炎的嚴(yán)重程度與白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降具有顯著相關(guān)性(P<0.05)，而與其他指標(biāo)相關(guān)性不明顯(P>0.05)。結(jié)論：放化療期間白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降是促進(jìn)放射性口腔炎發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素之一，臨床上對(duì)于骨髓抑制的患者應(yīng)及時(shí)給予促白細(xì)胞恢復(fù)治療。 
         關(guān)鍵詞鼻咽腫瘤：放射性口腔炎：危險(xiǎn)因素； 
         白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降 放射性口腔炎是鼻咽癌患者放療過(guò)程中常 見(jiàn)的副反應(yīng)之一，其發(fā)病率高，癥狀嚴(yán)重，持續(xù)時(shí) 間長(zhǎng)，治療效果差，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量及 治療依從性。了解促進(jìn)放射性口腔炎發(fā)生發(fā)展的 危險(xiǎn)因素有助于提前干預(yù)并降低其發(fā)生率或嚴(yán)重 程度。照射方式、組織受照劑量、化療方案及機(jī)體某些酶的缺失等因素作為放射性口腔炎的危險(xiǎn)因素已被廣泛認(rèn)可，而年齡、體亙、性別等是否為影 響放射性口腔炎嚴(yán)重程度的相關(guān)因素尚未得出明確的結(jié)論[2]。本研究旨在分析放射性口腔炎嚴(yán)重程 度與年齡、性別、腫瘤臨床分期、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、BMI等因素的關(guān)聯(lián)性，為放射性口腔炎的預(yù)防提供證據(jù)。 
         1資料與方法 
         1.1 一般資料2012年5月至2013年8月南方 醫(yī)院放療科收治的首程三維適形放射治療鼻咽癌 患者56例，記錄患者的性別、年齡、是否有吸煙、 飲酒及糖尿病史等一般情況。56例患者中男40例，女16例，男性與女性之比為2.5：1；年齡22 -75歲，平均47歲。病理類型：非角化性未分化型癌51例(91.07%)，非角化性分化型癌1例(1.79%)， 角化性鱗狀細(xì)胞癌4例(7.140-/0)。根據(jù)2010年鼻咽癌AJCC第7版分期標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)行腫瘤分期：I期4例(7. 10-10)，Ⅱ期11例(19.6%)，Ⅲ期21例(37.5%)，IV期20例(35.7%)。 
         1.2 放療方法 應(yīng)用FISHER3DTPS（三維適形放 射治療計(jì)劃系統(tǒng)）設(shè)計(jì)放射治療計(jì)劃，所有患者均順利完成整個(gè)療程放療，鼻咽原發(fā)灶及頸部陽(yáng)性 淋巴結(jié)總劑量均達(dá)到DT70Gy/35F/7W。 
         1.3治療方案根據(jù)NCCN指南對(duì)患者采取單純 放療、諉導(dǎo)化療+同期放化療+輔助化療或同期放化療+輔助化療等治療方案。本研究56例患者中有8例因腫瘤分期、年齡等因素而僅行單純放射 治療，有3例患者完成1-4周期誘導(dǎo)化療后行放 射治療，其余病例均行同期放化療+輔助化療。 
         1.4監(jiān)測(cè)指標(biāo)治療期間每3天觀察1次患者的口腔黏膜反應(yīng)，并依據(jù)RTOG急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其進(jìn)行分級(jí)：每周行血常規(guī)化驗(yàn)，記錄白細(xì) 胞計(jì)數(shù)的波動(dòng)情況。 
         1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用多因素二分類Logistic回歸分析放射性口腔炎的嚴(yán)重程度與各臨床參數(shù)的相關(guān)性，以P< 0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 
         2結(jié)果
         2.1 放射性口腔炎的病例分布 56例患者放療 期間出現(xiàn)的嚴(yán)重黏膜炎級(jí)別的分布比例：0級(jí)0例( 00-/0)，I級(jí)1例(1.80-/0)，Ⅱ級(jí)6例(10.7%)，Ⅲ級(jí)16例(28.60-/0)，Ⅳ級(jí)33例(58.go-/o)。將放射性 口腔炎I-Ⅲ級(jí)劃分為輕中度，放射性口腔炎Ⅳ級(jí)劃分為重度。結(jié)合各臨床參數(shù)統(tǒng)計(jì)輕中、重度放射 性口腔炎的分布比例，見(jiàn)表1。 表1輕中、重度放射性口腔炎分布比例 x+s，%（例）

         2.2放射性口腔炎的危險(xiǎn)因素分析結(jié)果顯示白細(xì)胞計(jì)數(shù)與放療期間放射性口腔炎的嚴(yán)重程度具有顯著負(fù)相關(guān)性(P<0.05)；而年齡、性別、腫瘤臨床分期、是否行同期放化療、BMI、吸煙、飲酒情況 及糖尿病史與放射性口腔炎嚴(yán)重程度之間的關(guān)聯(lián) 性不明顯(P>0.05)。見(jiàn)表2。 
         3討論
         影響放射性口腔炎發(fā)生發(fā)展的相關(guān)因素包括 很多，而年齡、性別、吸煙、飲酒情況及BMI等因素 是否與口膣炎的嚴(yán)重程度相關(guān)，目前尚未得出一致結(jié)論[3]。本研究觀察了接受三維適形放射治療的 鼻咽癌患者各級(jí)放射性口腔炎的發(fā)生率，結(jié)果顯表2放射性口腔炎相關(guān)因素的多因素Logistic回歸分析
        

          結(jié)果示I級(jí)1例( 1.80-/0)、Ⅱ級(jí)6例(10.7%)、Ⅲ級(jí)16例(28.6%)、Ⅳ級(jí)33例( 58.go-/o)。而馬俊剛等[4]研 究顯示，進(jìn)行調(diào)強(qiáng)放療的180例鼻咽癌患者放射 性口腔炎的發(fā)生率分別為I級(jí)26.60-/0、Ⅱ級(jí) 43.80-/0、Ⅲ級(jí)23.3%、Ⅳ級(jí)1.1%。有研究[5]提示，調(diào)強(qiáng)放療較三維適形放療能更有效地減少口腔黏膜 的受照劑量、降低放射性口腔炎的嚴(yán)重程度。而本研究應(yīng)用的是三維適形放射治療，因此照射技術(shù) 的不同可能是造成本研究重度口腔炎發(fā)生率明顯 高于既往報(bào)道的原因之一。 有文獻(xiàn)[s]報(bào)道，放射性口腔炎嚴(yán)重程度的增加 與同期放化療有關(guān)。放化綜合治療組Ⅲ級(jí)放射性 口腔炎發(fā)生率為75%，單純放射治療組發(fā)生率僅為25%[7]。本研究56例病例中800-/0患者均行了同 期放化療+輔助化療。由于行單純放療的病例數(shù)過(guò) 少，造成了數(shù)據(jù)嚴(yán)重偏倚，影響了Logistic回歸分 析結(jié)果，因此并未得出放射性口腔炎嚴(yán)重程度與 同期放他療明顯相關(guān)的結(jié)論。 放射性口腔炎的致病機(jī)制非常復(fù)雜，已證實(shí) 化療造成的骨髓抑制及抵抗力下降是口腔炎發(fā)生 發(fā)展的重要因素之_[8]。放療過(guò)程中發(fā)生的涎腺放射性損傷可造成唾液分泌量下降[9]。唾液中含有免 疫球蛋白如SIgA等，其含量的降低使口腔黏膜抵抗 致病菌侵襲的能力下降，易導(dǎo)致口腔炎的發(fā)生[10]。 而同步放化療亦會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生白細(xì)胞及體液免疫因子降低，白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少為致病微生物在口 腔黏膜表面停留、定植及生長(zhǎng)繁殖創(chuàng)造了有利條 件，促進(jìn)了口腔炎發(fā)生發(fā)展[n]。文獻(xiàn)報(bào)道[控]癌癥化 療患者口腔炎的嚴(yán)重程度與白細(xì)胞計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)，本研究亦得到相似結(jié)論。 
         綜上所述，放化療期間白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降是促進(jìn)放射性口腔炎發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素之一，臨床上對(duì)于骨髓抑制患者應(yīng)及時(shí)給 予促白細(xì)胞恢復(fù)治療。白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降促進(jìn)放射性口腔炎發(fā)展的分子機(jī)制還需進(jìn)一步研究。
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         （收稿：2014-04-10編輯：吳淑金）