高血尿酸水平對高血壓患者炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮素-1水平的影響

          高血壓可導(dǎo)致動脈粥樣硬化從而誘發(fā)冠心病、卒中等心腦血管疾病，是嚴(yán)重危害人類生命健康的疾病之一。近年來研究顯示高血尿酸水平(HUA)和高血壓在流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制及治療上密切相關(guān)，HUA合并高血壓促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成·2-31。糾正高血壓患者的HUA可減少心血管事件的發(fā)生率，但具體機(jī)制不詳〔2]。筆者探討HUA對高血壓患者炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮素一1(ET-1)生成的影響以及苯嗅馬隆(BM)治療的療效，現(xiàn)報告如下。 
         1資料與方法 
         1.1一般資料本院2009年4月至2011年10月門診及住院新近診斷的高血壓患者共90例，其中合并HUA患者60例，血尿酸水平正?；颊?對照組)30例。高血壓合并HUA患者按簡單隨機(jī)法分為HUA組和BM治療組，各30例。對照組男17例，女13例，年齡36一63(49.8士9.1)歲;HUA組男19例，女11例，年齡37一68(51.5士8.6)歲;BM治療組男17例，女13例，年齡37一69(50.5士9.6)歲。 BM治療組、HUA組和對照組患者性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。高血壓診斷按2005年中國高血壓病防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。HUA患者血尿酸濃度須>420N,mol/L。所有患者均排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病，無合并心、腦、肝、腎功能不全，排除各種急慢性感染、急性心肌梗死、風(fēng)濕性疾病、腫瘤等疾病。人選前2個月內(nèi)服用過利尿劑、苯澳馬隆、別P}吟醇、降壓藥、調(diào)脂藥等藥物者亦排除。 
         1.2方法
         1.2.1血壓觀察每位患者于晨起8-9時測血壓，均使用電子血壓計，連續(xù)監(jiān)測右上臂坐位血壓3次，取其平均值。 1.2.2生化檢測所有患者清晨空腹采血，在全自動生化分析儀檢測血尿酸水平。用ELISA試劑盒檢測ET-1、白細(xì)胞介素一1(IL-1)、以及超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)等。 
         1.2.3給藥所有高血壓合并HUA患者均給予基礎(chǔ)降壓藥物，包括氨氯地平片和倍他樂克片。不用利尿劑、ACEI等影響血尿酸水平的藥物，將血壓控制在140/90mmHg(1mmHg=0.133kPa)以下。2組同時口服碳酸氫鈉1.0g,3次/d,BM治療組患者一周后加用苯嗅馬隆片50mg(德國赫曼大藥廠生產(chǎn)，昆山龍燈瑞迪制藥廠有限公司分裝),1次/d，每晨空腹頓服。所有患者均治療8周。 
         1.3統(tǒng)計學(xué)處理所有數(shù)據(jù)輸人統(tǒng)計軟件SPSS17.0。計量資料采用x1、表示，組間比較采用成組t檢驗，自身配對比較采用配對t檢驗。計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用才檢驗。相關(guān)分析采用Spea}nan相關(guān)h}分析。尸<o.os為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 
         2結(jié)果
         2.1兩組患者治療前各指標(biāo)比較BM治療組、HUA組和對照組患者收縮壓、舒張壓等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.O5),BM治療組和HUA組患者血尿酸、ET-1,IL-1,hsCRP均較對照組患者偏高(P<0.O5)，而且BM治療組和HUA組患者各項指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。患者血尿酸水平與ET-1,IL-1,hsCRP水平呈正相關(guān)(r=0.81,0.74,0.83，P<0.OS)。見表1.
         2.2BM治療對高血壓合并HUA患者血壓和各項生化指標(biāo)的影響高血壓合并HUA組患者BM治療8周后，與HUA組相比，BM治療組患者收縮壓、舒張壓有輕微下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.O5)，但后者血尿酸、ET-1,IL-1,IL-6,hsCRP較HUA組患者明顯下降(P<0.05)。見表1.
         3討論
         高血壓是動脈粥樣硬化的主要因素之一。近年來，越來越多的研究顯示HUA和高血壓在流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制以及治療上密切相關(guān)，HUA合并高血壓促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成，并且糾正高血壓患者的HL'A可以減少其心血管事件的發(fā)生率’一2本研究發(fā)現(xiàn)，高血壓合并HUA患者血ET-I,IL-1,hsCRP水平顯著高于血尿酸正常的高血壓患者，而且I3M治療8周后，高血壓合并HLTA患者血ET-1,幾一魷hsCRP水平顯著下降。同時，高血壓患者血尿酸水平與血ET-1,IL-1,hsCRP水平成正相關(guān)。
        

          這些結(jié)果提示血尿酸可能與高血壓患者動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展有關(guān)。 ET-I是一種強(qiáng)烈的血管收縮作用的活性多膚，可促進(jìn)炎癥和細(xì)胞生長增殖，并導(dǎo)致Ifla管纖維化[a。內(nèi)皮細(xì)胞損傷是ET-1增高重要機(jī)制之一而血漿中ET-1水平增高反映血管內(nèi)皮損傷或功能失調(diào)臨床研究也表明高血壓患者ET-1的水平同血壓水平正相關(guān),IL-1和hsCRP是血管炎癥反應(yīng)的主要指標(biāo)，其在高血壓患者中呈高水平狀態(tài)，與高血壓預(yù)后有關(guān)困。本研究中，高血壓患者血尿酸水平與血ET-I、IL-1、hsCRP水平成正相關(guān)，并且高皿壓合并HUA患者血ET-卜IL-1,hsCP}P水平顯著高于血尿酸正常的高血壓患者，說明HLL可能會促進(jìn)血管內(nèi)皮損傷以及血管炎性狀態(tài)，提示1}1C尿酸水平在高血壓患者動脈粥樣硬化發(fā)展中起到一定作用。既往研究提示，血尿酸水平與動脈粥樣硬化有關(guān)Choi等7大樣本調(diào)查顯示代謝綜合征發(fā)病率的上升與QUA水平的上升呈平行關(guān)系，而高血壓是代謝綜合征的一個重要組成部分，認(rèn)為HUA可能是代謝綜合征的一個組成部分。Ruggier。等8」報告，血尿酸水平與IL-I活性呈正相關(guān)，這與本研究結(jié)果一致。同時，血尿酸可以促進(jìn)血管炎性反應(yīng)，Patter-、。等發(fā)現(xiàn)血尿酸可以促進(jìn)低密度脂蛋白氧化，而后者在動脈粥樣硬化中期重要作用。Liu等}a〕報告慢性血透析患者ET-I,IL-6,CRP等與動脈粥樣硬化有關(guān)，提示ET-1,IL一氏CRP水平升高對于動脈粥樣硬化形成起到一定作用。原發(fā)性高血壓伴高尿酸血癥組冠心病發(fā)生率及C反應(yīng)蛋白(CRP)均明顯高于血尿酸正常組，且血尿酸與CP}P呈正相關(guān)，降壓治療后血尿酸和CRP均明顯降低，與本研究結(jié)果一致。本研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)降壓治療對于初次高血壓合并HUh患者，可顯著降低其血尿酸、ET-1、IL-1,hsCRP水平，提示血尿酸水平與高血壓有關(guān)。 苯浪馬隆是作用較強(qiáng)的增加腎臟排泄尿酸的藥物。它主要是通過抑制腎小管對尿酸的重吸收，從而降低血尿酸的水平。
         本研究發(fā)現(xiàn)，BSI治療高血壓合并HUA8周后，患者血尿酸、ET-1,IL-1,hsCRP水平均較常規(guī)降壓治療患者顯著下降。從而推斷BM可能是通過降低血尿酸，進(jìn)而降低ET-1,IL-I,hsCRP水平但Bl}I是否能直接減輕炎癥及ET-1水平，還需在以后的研究中繼續(xù)研究。 總之，高血壓患者血尿酸水平與ET-1,IL-1,hsCRP呈正相關(guān)，HU4可增加高血壓患者炎癥反應(yīng)和ET-1生成，而BM治療有效減輕患者炎癥反應(yīng)和E`1-1生成，提示降低高血壓合并HU.4患者血尿酸水平可能具有防治高血壓患者動脈粥樣硬化的作用。 
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