有人說(shuō):“如果說(shuō)肝細(xì)胞癌是’癌中’,胰腺癌就是’王中’”,可見(jiàn)其高度惡性、侵襲性和致死性,晚期患者治療尤為困難棘手,預(yù)后非常惡劣。令人慶幸的是,近期有關(guān)胰腺癌研究喜訊頻出,除了解開(kāi)了多種發(fā)病機(jī)制,更是有很多診斷和治療手段不斷涌出,這對(duì)于胰腺癌患者無(wú)疑是天大的喜訊。下面就讓我們來(lái)一起回顧一下吧。
機(jī)理:遺傳標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)
遺傳風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物:8月3日,來(lái)自美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所的科學(xué)家們?cè)凇禢atureGenetics》雜志發(fā)表的文章發(fā)現(xiàn)了五個(gè)新的胰腺癌遺傳風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物。該研究分析了來(lái)自7,683名胰腺癌患者和14,397名非胰腺癌對(duì)照者的DNA。科學(xué)家們利用測(cè)序技術(shù)檢測(cè)了700,000多個(gè)基因組位點(diǎn),這些位點(diǎn)已知有單核苷酸多態(tài)性(SNPs)。每個(gè)SNP或標(biāo)記相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)在很大程度上是獨(dú)立的和附加的,所以未來(lái)它們可用以試圖找出普通人群中的胰腺癌高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體。
治療靶點(diǎn):7月1日,發(fā)表在《CancerResearch》上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì)--半乳糖凝集素1(galectin-1)可作為胰腺癌可能的治療靶點(diǎn)。半乳糖凝集素1在正常胰腺中沒(méi)有被發(fā)現(xiàn),但在胰腺腫瘤中強(qiáng)烈表達(dá)。這項(xiàng)研究觀察到,消除小鼠體內(nèi)半乳糖凝集素-1沒(méi)有有害的后果,這表明它可能是一個(gè)安全的治療靶標(biāo),沒(méi)有不利影響。
突變基因:5月25日,加州大學(xué)醫(yī)學(xué)院圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院研究人員發(fā)現(xiàn)了的一種突變基因UPF1,它是罕見(jiàn)胰腺癌形式——腺鱗癌(ASC)的個(gè)已知的分子標(biāo)簽。ASC病例并不多見(jiàn),但通常比較常見(jiàn)類(lèi)型胰腺癌的有較差的預(yù)后。研究人員說(shuō),ASC胰腺腫瘤的UPF1基因具有體細(xì)胞和非遺傳性突變,涉及一個(gè)高度保守的RNA降解途徑。該研究結(jié)果發(fā)表《Nature Medicine》上。
診斷:新型設(shè)備和技術(shù)
信用卡般大小診斷設(shè)備:7月下旬,美國(guó)華盛頓大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)出一種如信用卡般大小的低成本設(shè)備,可以幫助病理學(xué)家更早、更快地診斷出胰腺癌,使得臨床醫(yī)生無(wú)需用手處理組織,只用注射器針頭取得組織活樣輸入該儀器原型,其即可依靠微流體的屬性執(zhí)行處理活檢組織的基本步驟。
研究人員說(shuō),這項(xiàng)技術(shù)可能作為一個(gè)非處方工具包處理活檢切片,然后將此信息從偏遠(yuǎn)地區(qū)發(fā)送給病理學(xué)家以尋找癌癥跡象。此外,它有可能減少診斷癌癥需要的時(shí)間,而僅需短短的幾分鐘。他們將于近期為相關(guān)的代設(shè)備及未來(lái)的技術(shù)進(jìn)步申請(qǐng)專(zhuān)利。
短碳納米管:5月29日,來(lái)自美國(guó)萊斯大學(xué)等處的研究人員發(fā)表在《JournalofMaterialsChemistryB》雜志上的一項(xiàng)研究開(kāi)發(fā)出了一種特殊定制的短碳納米管,其或可以將藥物運(yùn)輸之胰腺癌細(xì)胞中對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行靶向殺滅作用。
研究人員稱(chēng),這種碳納米管,其可以以其較小的尺寸順利通過(guò)機(jī)體的防御系統(tǒng)成功達(dá)到胰腺癌細(xì)胞,對(duì)癌細(xì)胞實(shí)施攻擊。這項(xiàng)研究中研究者主要致力于改善針對(duì)胰腺癌的藥物運(yùn)輸療法,下一步研究人員將在小鼠機(jī)體中檢測(cè)這種新型的藥物運(yùn)輸系統(tǒng),研究者希望盡快進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,為開(kāi)發(fā)治療胰腺癌的新型靶向療法提供幫助。
微流體裝置:早在今年3月發(fā)表在世界腸胃病學(xué)領(lǐng)域排名的《Gastroenterology》雜志上的一項(xiàng)研究使用了一種新水平的微流體裝置,捕捉33名具有早期胰腺病變、但沒(méi)有癌癥臨床診斷患者的循環(huán)胰腺上皮細(xì)胞。結(jié)果表明,通過(guò)目前的臨床檢查如CT或MRI掃描,可以檢測(cè)在腫瘤形成之前播種于血流中的循環(huán)胰腺細(xì)胞,這可能是癌癥的一個(gè)早期跡象。此外美國(guó)微生物學(xué)會(huì)的消息,研究發(fā)現(xiàn)胰腺癌病人的口腔微生物組成模式與健康對(duì)照之間存在明顯的差異。這一發(fā)現(xiàn)將會(huì)對(duì)胰腺癌的早期診斷提供巨大的幫助。
治療:新藥和新制劑
雷帕霉素:日前,發(fā)表在國(guó)際雜志《Gut》上的一篇研究論文中,來(lái)自英國(guó)格拉斯格大學(xué)等處的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種老藥(雷帕霉素)可以新用。此前臨床試驗(yàn)中,當(dāng)研究者給所有患者服用雷帕霉素時(shí),并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其可以有效抑制胰腺癌的發(fā)展。在這項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)給予因PTEN突變而發(fā)生胰腺癌的小鼠雷帕霉素之后,研究者發(fā)現(xiàn)雷帕霉素可以有效阻斷癌細(xì)胞的擴(kuò)散和發(fā)展,在某些小鼠機(jī)體中,雷帕霉素甚至可以促進(jìn)腫瘤死亡。
雷公藤提取物:6月1日,美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)研究人員發(fā)表在《American Journalof Physiology》上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)雷公藤提取物能夠抑制胰腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)和存活。GRP78是能保護(hù)癌細(xì)胞免于死亡的蛋白質(zhì),在癌癥細(xì)胞和組織中比在正常器官中更豐富,并且被認(rèn)為在幫助胰腺癌細(xì)胞生存和發(fā)展中發(fā)揮作用。盡管GRP78的表達(dá)增加賦予腫瘤細(xì)胞生存優(yōu)勢(shì),但長(zhǎng)時(shí)間暴露在雷公藤甲素下能誘導(dǎo)慢性ER應(yīng)激,終導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。在這種情況下,由雷公藤甲素活化ER應(yīng)激途徑抑制GRP78提供了抑制胰腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)和存活的一個(gè)新穎機(jī)制。
兒茶素:5月18日,《me[x]tabolomics》雜志在線發(fā)表的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)兒茶素(EGCG,綠茶中的活性成分)可以通過(guò)抑制與癌癥有關(guān)的酶LDHA的表達(dá),打亂了整個(gè)細(xì)胞代謝網(wǎng)絡(luò)“通量”的平衡,改變胰腺癌細(xì)胞的代謝,從而降低患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。
南瓜:此外,之前美國(guó)科羅拉多大學(xué)的科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn),南瓜能夠減少胰腺中的癌細(xì)胞繁殖,常吃有助于預(yù)防癌癥??茖W(xué)家解釋說(shuō),癌細(xì)胞無(wú)法產(chǎn)生自身所需要的糖,使癌細(xì)胞不得不從其他物質(zhì)中吸收糖分,而南瓜中所含物質(zhì)不會(huì)給胰腺中的癌細(xì)胞提供所需要的糖分,從而會(huì)減少其癌細(xì)胞的存活率。
小編寄語(yǔ):胰腺癌是一種惡性程度很高,診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤,喬布斯就是因?yàn)樗∈诺?,目前仍然是醫(yī)學(xué)界面臨的一個(gè)重大難題和嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。只有不斷闡明該疾病多方向的病理機(jī)制,發(fā)明更多用于早期快速準(zhǔn)確的診斷方法,找到適合不同病人的特異性藥物靶點(diǎn),才能真正的為胰腺癌患者解除心頭的憂患。