醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)主要內(nèi)容----醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析

        當(dāng)臨床試驗(yàn)到達(dá)統(tǒng)計(jì)分析階段時(shí)，除非在試驗(yàn)中發(fā)生了出乎預(yù)料的偏倚，否則應(yīng)該預(yù)先在 研究方案中把統(tǒng)訃分析方法確定下來。大多數(shù)情況下，在試驗(yàn)實(shí)施過程中引入的任何大的偏倚，都無法通過統(tǒng)計(jì)分析的調(diào)整過程對其進(jìn)行滿意的調(diào)整。 
        臨床試驗(yàn)中數(shù)據(jù)分析所采用的統(tǒng)計(jì)分析方法應(yīng)是傳統(tǒng)的、經(jīng)典的統(tǒng)計(jì)分析方法，統(tǒng)汁分析 軟件應(yīng)是國內(nèi)外的、經(jīng)過國內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)認(rèn)證的、可再現(xiàn)全部編程過程的統(tǒng)計(jì)分析軟件，如SAS0等。

        （一）統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書
        統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書由生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家起草，并與主要研究者商定，其內(nèi)容比試驗(yàn)方案中所規(guī)定的統(tǒng)計(jì)分析更為詳細(xì)。 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書上應(yīng)列出研究背景、研究目的、統(tǒng)計(jì)分析集的選擇、主要指標(biāo)、次要指標(biāo)、統(tǒng)計(jì)分析方法、療效及安全性評(píng)價(jià)方法等•并按預(yù)期的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果列出宅白的統(tǒng)訃分析表備用。 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書應(yīng)形成于試驗(yàn)方案和病例報(bào)告表完成之后。在臨床試驗(yàn)實(shí)施過程中，可 以進(jìn)行修改、補(bǔ)充和完善。在盲態(tài)審核時(shí)（如適用）可再次進(jìn)行修改完善。但是在次揭盲 之前必須以文件形式予以確認(rèn)，此后不能再變動(dòng)；
        (二）數(shù)據(jù)合并與轉(zhuǎn)換

        由于臨床試驗(yàn)法規(guī)（5號(hào)令）要求，臨床試驗(yàn)必須同時(shí)在兩家或兩家以上醫(yī)院進(jìn)行（多中心臨床試驗(yàn)），因此，研究結(jié)束統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，申辦者除了出具每家醫(yī)院的臨床試驗(yàn)結(jié)果外，還應(yīng)出 其所有參加醫(yī)院的總的臨床試驗(yàn)結(jié)果報(bào)告。因此，必須將各個(gè)研究中心的數(shù)據(jù)進(jìn)行合并，以便 研究者撰寫臨床試驗(yàn)總報(bào)告。 
        數(shù)據(jù)合并前必須確認(rèn)所有研究中心的臨床操作過程都是按照研究方案中所描述的方式進(jìn)行的，以及檢查各個(gè)診斷因素之間是否均衡。有時(shí)，某個(gè)研究中心得到的數(shù)據(jù)會(huì)顯著偏離其他巾心的數(shù)據(jù)。申辦者必須調(diào)查由研究中心造成的所有相關(guān)結(jié)果，并向?qū)徳u(píng)單位報(bào)告這些情況， 以決定為什么該研究中心會(huì)出現(xiàn)不同的結(jié)果。 數(shù)據(jù)變換是為了確保資料滿足統(tǒng)計(jì)分析方法所基于的假設(shè)，變換方法的選擇原則應(yīng)是公 認(rèn)常用的。
        一些特定變量的常用變換方法已在萊些特定的臨床領(lǐng)域得到成功地應(yīng)用。 統(tǒng)計(jì)分析之前對關(guān)鍵變量是否要進(jìn)行變換，好根據(jù)以前的研究中類似資料的性質(zhì)，在試 驗(yàn)|殳計(jì)時(shí)就作出決定。擬采用的變換（如對數(shù)、平方根等）及其原理徭住試驗(yàn)方案巾|兌明。

        (三)統(tǒng)計(jì)分析人群（數(shù)據(jù)集)
        用于統(tǒng)計(jì)的分析集需在試驗(yàn)方案的統(tǒng)計(jì)部分中明確定義，并在尚忿審核時(shí)確認(rèn)每位受試 者所屬的分析集。在定義分析數(shù)據(jù)集時(shí)，需遵循以下兩個(gè)原則：①使偏倚達(dá)到小}②控制I類錯(cuò)誤的增加。 應(yīng)按照意向性分析(intention to treat，ITT)的基本原則，主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析 應(yīng)包括所有隨機(jī)的受試者。
        但是，在實(shí)際操作中往往很難做到，因此，常采用全分析集進(jìn)行分析。全分析集(full analysis set，F(xiàn)AS)是指盡可能接近按意向性分析原則的理想的受試者集。 政數(shù)據(jù)集是由所有隨機(jī)的受試者中，眥小的和合理的方法剔除后得出的。在選擇全分析集進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，對主要療效指標(biāo)發(fā)生缺失時(shí)的估計(jì)，可利用接近的一次觀察值進(jìn)行結(jié)轉(zhuǎn) (last observation carry forward，LOCF)}對缺失數(shù)據(jù)進(jìn)行截轉(zhuǎn)還存在很多方法．截轉(zhuǎn)時(shí)應(yīng)選 擇對結(jié)果相對保守的方法，必要時(shí)需提供采用不同結(jié)轉(zhuǎn)有法的靈敏性分析結(jié)果。 受試者的“符合方案集”(per protocol，PP)，亦稱為“可評(píng)價(jià)病例”樣本。E是全分析集的一個(gè)子集，這些受試者應(yīng)完成全部試驗(yàn)，并且其主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)沒有嚴(yán)重違背研究方案。將受試者排除在符合方案集之外的理由應(yīng)在統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告和臨床試驗(yàn)報(bào)告中寫明。 
        在確證性試驗(yàn)中，對器械進(jìn)行有效性評(píng)價(jià)時(shí)，宜同時(shí)用全分析集和符合方案集進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。當(dāng)以上兩種數(shù)據(jù)集的分析結(jié)論一致時(shí)，可以增強(qiáng)試驗(yàn)結(jié)果的可信度。當(dāng)不一致時(shí)，應(yīng)對其差異進(jìn)行細(xì)致的討論和解釋。如果從符合方案集中排除受試者的比例太大，則對試驗(yàn)的總有效性會(huì)產(chǎn)生疑問。
         全分析集分析法所得到的療效評(píng)價(jià)是保守的估計(jì)，但更能反映以后臨床實(shí)踐中的真實(shí)情況。應(yīng)用符合方案集可以顯示試驗(yàn)器械按規(guī)定的方案使用的效果。但可能高估以后臨床實(shí)踐中的療效。對于優(yōu)效性研究更傾向參考全分析集的結(jié)果，而列于非劣效或等效研究，則更傾向參考符合方案集的結(jié)果。 對安全性評(píng)價(jià)的數(shù)據(jù)集選擇應(yīng)在方案中明確定義，通常安全性數(shù)據(jù)集應(yīng)包括所有隨機(jī)化后至少有一次安全P土評(píng)價(jià)的所有受試者。

        （四）具體分析方法 
        統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)建市在正確、完整的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，采用的統(tǒng)計(jì)模型應(yīng)根據(jù)研究目的、試驗(yàn)方案 和觀察指標(biāo)選擇，一般可概括為以下幾個(gè)方面。

        1.臨床試驗(yàn)基本情況描述在臨床統(tǒng)計(jì)報(bào)告的開始，通常用語言或表格剝受試者的參與情況做出總結(jié)。包括各研究組別人選的受試者數(shù)、仝分析集(FAS)對應(yīng)的受試者例數(shù)及占總 人選人數(shù)的百分比、符合方案集(PPS)對應(yīng)的受試者例數(shù)及百分比、、安全集(ss)對應(yīng)的受試 者數(shù)及百分比；整個(gè)試驗(yàn)過程巾，因違背研究方案而被剔除、或者沒能完成研究中途失訪的受 試者，也應(yīng)分別描述其例數(shù)及百分比，并且列明剔除或失訪的具體原兇。 2基線分析不論臨床試驗(yàn)是否采用隨機(jī)的方法，基線觀測值均應(yīng)基于治療前所有患者 的值。 
        基線數(shù)據(jù)的評(píng)價(jià)有助于標(biāo)識(shí)治療組問必須均衡的罔素，如病人目前的病情、伴隨用藥、治療、年齡、性別、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況、既往病史以及其他可能影響主要終點(diǎn)的因素。對基線數(shù)據(jù)的評(píng)價(jià)允許選擇及采用使?jié)撛谄行』姆椒?。例如，對那些已知?huì)影響主要終點(diǎn)的因素，呵在分配治療時(shí)采用分層或均衡分配的方法。 如果在臨床試驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)影響主要終點(diǎn)的因素在兩組間不均衡，則在數(shù)據(jù)分析過程中就應(yīng)該使用調(diào)整或標(biāo)化的方法來使備組間的不均衡達(dá)到小。目前國際上較流行采用傾向性 評(píng)分(propensity score)方法進(jìn)行調(diào)整。 描述參加試驗(yàn)者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料（如性別、年齡等）及伴隨疾病等，同時(shí)，做組間均衡性 檢驗(yàn)（如為平行組設(shè)計(jì)）。

        3.期中分析是指正式完成臨床試驗(yàn)前，按事先制訂的分析計(jì)劃，比較處理組間的有效陀和安全性所做的分析。由于期中分析的結(jié)果會(huì)對后續(xù)試驗(yàn)的結(jié)果產(chǎn)牛影響，因此，一個(gè)臨床 試驗(yàn)的期中分析次數(shù)應(yīng)嚴(yán)格控制。同時(shí)，任何設(shè)計(jì)不良的期中分析都可能使研究結(jié)果有誤，所得結(jié)論缺乏可靠性，因此應(yīng)避免設(shè)計(jì)不良的期中分析。如進(jìn)行了計(jì)劃外的期中分析，在研究報(bào)告巾應(yīng)解釋其必要性，提供可能導(dǎo)致的偏倚的嚴(yán)重程度以及對結(jié)果解釋的影響。后，期中分 昕應(yīng)考慮l型誤差膨脹的問題。

        4.驗(yàn)證假設(shè)在開始個(gè)詳細(xì)的統(tǒng)計(jì)分析之前，有必要對預(yù)計(jì)的統(tǒng)計(jì)分析中使用的假設(shè) 進(jìn)行驗(yàn)證。這些假設(shè)包括用于假設(shè)檢驗(yàn)或估計(jì)的概率分布的主要特征；診斷因素在各中心及各組間分布的相似性；咀及騎證變量間可疑的關(guān)聯(lián)（相關(guān)或不相關(guān)）。 對統(tǒng)升檢驗(yàn)中要用到的分布和方差假設(shè)進(jìn)行驗(yàn)證是非常重要的。只有當(dāng)所有假設(shè)被驗(yàn)證時(shí)，此種統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)才能被應(yīng)用。例如，假如假設(shè)服從正態(tài)（高斯）分布，那么應(yīng)對數(shù)據(jù)用適當(dāng)?shù)?統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，以保證數(shù)據(jù)沒有顯著地偏離正態(tài)分布。如果數(shù)據(jù)顯著地偏離了正態(tài)分布，那么就要使用其他的更合適的檢驗(yàn)方法，比如非參數(shù)方法（自由分布）。 評(píng)價(jià)各因素在各研究中心以及各對照組間是否平衡也是非常必要的。
        任何觀測到的不平 暫都必須進(jìn)行校正，以保證終進(jìn)行比較的樣本組間具有可比性。如果需要調(diào)整的變量數(shù)不多，并且要調(diào)整的變量與困變量高度相關(guān)，那么協(xié)方差分析將是一種非常有效的調(diào)整工具。但是，如果需要捌整的變量數(shù)很多，要想把所有的變量都調(diào)整得很好，將是一件很困難的事情。 出此，應(yīng)該非常嚴(yán)謹(jǐn)?shù)卦O(shè)計(jì)和實(shí)施臨床試驗(yàn)，周為希爾( Hill，1967)說過：“如果考慮不周詳，懷著各種僥幸心理開始試驗(yàn)，寄希望于終的統(tǒng)計(jì)分析可以解決各種問題，這種做法必將導(dǎo)致災(zāi)難性的后果。” 如果統(tǒng)計(jì)分析時(shí)假?zèng)]變量是獨(dú)立的但實(shí)際上變量間是相關(guān)的或不獨(dú)立的，則可導(dǎo)致假設(shè)檢驗(yàn)的重大錯(cuò)誤。 
        5.參數(shù)估計(jì)、置信區(qū)間估計(jì)與假設(shè)檢驗(yàn)參數(shù)估計(jì)、置信區(qū)司估計(jì)和假設(shè)檢驗(yàn)是對主要 指標(biāo)及次要指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)和估計(jì)的必不可少的手段。基本上，所有的比較分析都要進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告巾應(yīng)明確地陳述要檢驗(yàn)的假設(shè)、待估計(jì)的處理效應(yīng)、選擇的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)方法 以及所涉及的統(tǒng)計(jì)模型等。處理效應(yīng)的估計(jì)應(yīng)同時(shí)給出可信區(qū)問，并說明計(jì)算方法。假設(shè)檢驗(yàn)應(yīng)明確說明所采用的是單側(cè)還是雙側(cè)，如果采用單側(cè)檢驗(yàn)．應(yīng)說明理由。 
        在某些情況下，可應(yīng)用可行的（歷史）數(shù)據(jù)對疾病的進(jìn)展或其他特征建立數(shù)學(xué)模型。臨床 試驗(yàn)中收集的數(shù)據(jù)可以被用來驗(yàn)證模型，即通過將模型中的設(shè)定特征與調(diào)查中得到的結(jié)果進(jìn) 行比較來驗(yàn)證。這種類型的比較可用來構(gòu)成模型特征的假設(shè)檢驗(yàn)。
6.協(xié)變量分析除器械本身的作用以外，常常還有其他些因素可影響器械的有效性評(píng)價(jià)，如受試者的基線情況、不同研究中心之間的差異（中心效應(yīng)）等。這些因素在統(tǒng)計(jì)學(xué)上可作為協(xié)變量處理。在試驗(yàn)前應(yīng)深思熟慮她識(shí)別可能對主要療效指標(biāo)有重要影響的協(xié)變量及如何 進(jìn)行分析以提高估計(jì)的精度，補(bǔ)償處理組間由于協(xié)變世不均衡所產(chǎn)生的影響。 
        在多中心臨床試驗(yàn)中，如果中心間處理效應(yīng)是齊性的，則在模型中常規(guī)地包含交互作用項(xiàng)將會(huì)降低主效應(yīng)檢驗(yàn)的效能。因此對主要指標(biāo)的分析如果用一個(gè)考慮到中心間差異的統(tǒng)計(jì)模型來研究處理的主效應(yīng)時(shí)，不應(yīng)包含中心與處理的交互作用項(xiàng)。如中心間處理效應(yīng)是非齊性 的，則處理效應(yīng)的解釋是復(fù)雜的。
7.療效評(píng)價(jià)對主要指標(biāo)及次要指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)和估計(jì)的必不可少的手段是進(jìn)行參數(shù)估 計(jì)、可信區(qū)間和假設(shè)檢驗(yàn)。基本上，所有的比較分析都要進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告中應(yīng)明確地陳述要檢驗(yàn)的假設(shè)、待估計(jì)的處理效應(yīng)、選擇的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)方法以及所涉及的統(tǒng)計(jì)模型等。 處理效應(yīng)的估計(jì)應(yīng)同時(shí)給出可信區(qū)間，并說明計(jì)算方法。假設(shè)檢驗(yàn)應(yīng)明確說明所采用的是單 側(cè)還是雙側(cè)，如果采用單側(cè)檢驗(yàn)，應(yīng)說明理由。 非劣效試驗(yàn)應(yīng)該使用待估計(jì)參數(shù)的點(diǎn)估計(jì)及其95%可信區(qū)間來評(píng)價(jià)。 除器械本身的作用以外，常常還有其他一些因索可影響器械的有效陛評(píng)價(jià)，如受試者的基 線情況、不同研究中心之間的差異（中心效應(yīng)）等。這些因素在統(tǒng)計(jì)學(xué)上可作為協(xié)變垡處理。 
        一般來說，對于連續(xù)型主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)c如冠脈支架手術(shù)中的晚期管腔丟失等），常使用調(diào)整 中心和基線效應(yīng)的坼方差分析；剝于離散型主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)（如成功、失敗等），常使用多元 Logistic回歸分析方法，此時(shí)，中心和基線效應(yīng)作為協(xié)變量放在模型中進(jìn)行調(diào)整。也可使用 CMH X2的方法進(jìn)行調(diào)整。對于生存分析資料，還可以使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行調(diào)整。 
        在某些醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中，有時(shí)由于倫理原因或可行性原因，很難實(shí)行隨機(jī)馭盲臨床試 驗(yàn)，因此可能會(huì)碰到基線不均衡的研究，此時(shí)可使用目前國外流行的傾向性得分法( propensityscore，PS)進(jìn)行調(diào)整。 因此，在試驗(yàn)前應(yīng)深思熱慮地識(shí)別可能對主要療效指標(biāo)有重要影響的洳變量及如何進(jìn)行 分析以提高估計(jì)的精度，補(bǔ)償處理組間由于協(xié)變量不均衡所產(chǎn)生的影響。
8.安壘性評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)中，安全性評(píng)價(jià)是非常重要的一個(gè)方面。在臨床試驗(yàn)的早期 （如適用），這一評(píng)價(jià)主要是探索性的，且只對不良反應(yīng)明顯的表現(xiàn)敏感，在后期，器械的安全性 評(píng)價(jià)一般通過較大的樣本來更加全而的了解。后期的對照試驗(yàn)，是一個(gè)重要的以無偏的方式探索任何新的、潛在的器械不是反應(yīng)的方法。 為了說明在安全性方面與其他器械比較的優(yōu)效性或等效性，可設(shè)計(jì)某些試驗(yàn)，這種評(píng)價(jià)需要相應(yīng)的確證性試驗(yàn)的支持，這與相應(yīng)的有效性評(píng)價(jià)的要求是相同的。 器械安全性評(píng)價(jià)的常用統(tǒng)計(jì)指標(biāo)為不良事件發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生率。
        對于試驗(yàn)時(shí)間較長、有較大的退出治療比鍘或死亡比例時(shí)，需用生存分析計(jì)算累計(jì)不良事件發(fā)生率。用于評(píng)價(jià) 器械安全性的方法以及度量準(zhǔn)則依賴于非臨床研究和早期臨床研究的信息、器械使用方法、受試者類型以及試驗(yàn)的持續(xù)時(shí)問等。而構(gòu)成安全性評(píng)價(jià)的資料則主要來源于臨床不良事件、實(shí)驗(yàn)室檢查（包括臨床化學(xué)、血液學(xué)）及生命指征等。 從受試者中收集的安全性變量應(yīng)盡可能全面，包括受斌者出現(xiàn)的所有不良事件的類型、發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度、處理措施、持續(xù)的時(shí)間、轉(zhuǎn)歸及是否認(rèn)為與試驗(yàn)器械有關(guān)等。 所有的安全性指標(biāo)在評(píng)價(jià)中都需十分重視，其主要分析方法需在研究方案中指明。所有 的不良事件均需報(bào)告，無論是否認(rèn)為與試驗(yàn)器械有關(guān)。
        在評(píng)價(jià)中，研究人群的所有可用資料均需說明。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)提供檢查指標(biāo)的度量草位以及參考值范圍等。 在大多數(shù)的臨床試驗(yàn)中，對安全性的評(píng)價(jià)常采用描述性統(tǒng)計(jì)分析方法進(jìn)行。

        （五）統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告

        為了給主要研究者撰寫臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告提供素材，在統(tǒng)計(jì)分析結(jié)束后，生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè) 人員應(yīng)寫出統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。 統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告由文字、統(tǒng)計(jì)圖和統(tǒng)計(jì)表格組成，一般包括如下內(nèi)容：臨床試驗(yàn)的目的、研究 設(shè)計(jì)、隨機(jī)方法、對照組的選擇、是否雙盲、主要（次要）療效評(píng)價(jià)指標(biāo)的定義、統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的定義等。其次對統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告中涉及的統(tǒng)計(jì)模型，應(yīng)準(zhǔn)確而完整地予以描述，如選用的統(tǒng)計(jì) 分析軟件、統(tǒng)計(jì)描述的內(nèi)容、對檢驗(yàn)水準(zhǔn)的規(guī)定、以及進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)和建立可信區(qū)間的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。如果統(tǒng)計(jì)分析過程中進(jìn)行了數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，應(yīng)同時(shí)提供選擇數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換的基本原理。
        統(tǒng)計(jì)分析結(jié)論應(yīng)用精確的統(tǒng)計(jì)學(xué)術(shù)語予以闡述。后，按照統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書設(shè)計(jì)的統(tǒng)計(jì)分析表格詳 細(xì)描述統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。 對器械進(jìn)行有效性評(píng)價(jià)時(shí)，應(yīng)給出每個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)的描述性統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。列出檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量、P值。例如，兩個(gè)樣本的￡檢驗(yàn)的結(jié)果中應(yīng)包括每個(gè)樣本的數(shù)量、均值、標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)， 小值、大值、兩樣本比較的f值和尸值。用方差分析進(jìn)行主要指標(biāo)有效性分析時(shí)，至少應(yīng)包括各中心的均值和標(biāo)準(zhǔn)差，考慮各種治療囂械、各中心和基線值的協(xié)方差分析表。
        對于交叉 設(shè)計(jì)資料的分析，應(yīng)包括治療器械順序資料、每個(gè)階段開始時(shí)的基線值、洗脫期及洗脫期長度、 每個(gè)階段中的脫落情況、還有用于分析治療、階段、治療與階段的交互作用方差分析表。器械 的安全性評(píng)價(jià)，主要以描述性統(tǒng)計(jì)分析為主，包括使用器械情況（使用器械持續(xù)時(shí)間等）、不良 事件發(fā)生率及不良事件的具體描述（包括不良事件的類型、嚴(yán)重程度、發(fā)生及持續(xù)時(shí)間、與試驗(yàn)器械的關(guān)系等）；實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果在試驗(yàn)前后的變化情況；發(fā)生的異常改變及其與試驗(yàn)用器械 的關(guān)系及隨訪結(jié)果等。 
        總之，統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告是非常重要的，是主要研究者撰寫臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的基礎(chǔ)，也是器械上市報(bào)批審砰的基礎(chǔ)。