蛋白酶抑制劑類抗HIV藥物市場展望

米內(nèi)網(wǎng)專稿(研究員 lily-cha)2012年12月1日是第25個(gè)“世界艾滋病日”。1988年1月,世界衛(wèi)生組織將每年的12月1日定為世界艾滋病日,號(hào)召世界各國宣傳和普及預(yù)防治療艾滋病的知識(shí)。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),2010年世界各地的存活HIV攜帶者及艾滋病患者共3400萬人,新感染270萬人,全年死亡180萬人。另根據(jù)衛(wèi)生部和聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署、世界衛(wèi)生組織聯(lián)合評(píng)估結(jié)果,截至2011年底,估計(jì)我國現(xiàn)存活感染者和病人約78萬人,其中病人約15.4萬人;2011年新發(fā)感染者約4.8萬人,因艾滋病相關(guān)死亡約2.8萬人。艾滋病已經(jīng)成為有史以來為嚴(yán)重的全球性公共衛(wèi)生難題。 艾滋病又稱獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS),是一種感染了人類免疫缺陷病毒(HIV),導(dǎo)致集體免疫功能完全喪失的傳染性疾病。其特征為HIV特異性攻擊包括輔助T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞在內(nèi)的多種CD4+細(xì)胞,進(jìn)行性破壞人體免疫系統(tǒng),導(dǎo)致各種機(jī)會(huì)性感染和相關(guān)腫瘤的發(fā)生,迄今尚未有的辦法。 目前,抗HIV藥物的設(shè)計(jì)主要針對(duì)HIV復(fù)制周期中的自帶三個(gè)關(guān)鍵酶,即逆轉(zhuǎn)錄酶、蛋白酶、整合酶,以及HIV侵入過程。根據(jù)藥物作用靶點(diǎn)的不同,分六大類, 即: 核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs)、蛋白酶抑制劑(PIs)、進(jìn)入抑制劑(EIs)、整合酶抑制劑(IIs)和CCR5受體拮抗劑等。1987年抗HIV藥物齊多夫啶(AZT)獲得上市,它屬于核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。沙奎那韋則是全球個(gè)獲批的蛋白酶抑制劑,1995年由羅氏開發(fā)并由FDA批準(zhǔn)上市,在臨床上與NRTIs聯(lián)合治療晚期艾滋病患者顯示出了良好的效果(不在本文列舉),并由此開創(chuàng)了抗艾滋病治療的聯(lián)合用藥時(shí)代。 蛋白酶抑制劑的機(jī)理是能可逆性地占據(jù)酶與底物作用的空間,使HIV蛋自酶不能與底物結(jié)合而水解相應(yīng)的肽鍵肽,從而抑制新病毒組裝時(shí)所需的功能性酶和結(jié)構(gòu)蛋白的合成, 阻礙病毒的成熟。

艾滋病在世界各地的快速蔓延,促使抗艾滋病毒藥物市場產(chǎn)銷兩旺。據(jù)統(tǒng)計(jì),艾滋病藥物的年銷量增長率約在兩位數(shù)。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)-跨國公司業(yè)績顯示,上述HIV藥物為各大企業(yè)賺取了大量利潤,有些品種更是年銷售達(dá)十幾億美元。

PIs是上世紀(jì)90年代研制出的非常有效的抗病毒藥物, 它的出現(xiàn)大大延長了艾滋病感染者的壽命。目前,多數(shù)藥物都已進(jìn)口,但是價(jià)格昂貴,大多數(shù)患者望價(jià)興嘆。2012年8月17日,衛(wèi)生部辦公廳發(fā)布了關(guān)于印發(fā)國家免費(fèi)艾滋病抗病毒藥物治療手冊(cè)(2012年版)的通知,它是立足我國當(dāng)前現(xiàn)有的醫(yī)療資源,同時(shí)結(jié)合WHO和世界發(fā)達(dá)國家所推行的抗病毒治療指南,總結(jié)我國多年的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)而制定的。它的目的是盡可能為符合治療條件的患者免費(fèi)提供長期抗病毒治療,免費(fèi)治療覆蓋率達(dá)到80%以上。免費(fèi)治療藥物包含在NRTIs、NNRTIs和PIs三類中,其中PIs類的品種為洛匹那韋+利托那韋(商品名:Kaletra、克力芝)。 抗病毒治療并不能治愈艾滋病,它是一種終身的治療行為。由于免費(fèi)提供的抗病毒藥種類有限,如遇病情嚴(yán)重或其他特殊情況,需要的特殊治療或用藥,所需費(fèi)用需要由患者本人負(fù)擔(dān)。對(duì)于國內(nèi)患者來說,多一些國內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)也許多一線生機(jī),現(xiàn)在沙奎那韋和利托那韋都各有一家國內(nèi)企業(yè)生產(chǎn),而茚地那韋有五家企業(yè)生產(chǎn)。未來只有多一些政策扶持,多一些企業(yè)參與藥物開發(fā)生產(chǎn),患者才能用上實(shí)惠的藥品,避免因病致貧的局面。