老年男性糖尿病患者血清雄性激素水平與認知功能的關(guān)系

　　作者：范亮,謝柏梅,張彥海,楊瑜瑩,李寅穎　　作者單位：解放軍451醫(yī)院干部病房，陜西 西安 710054

　　隨著社會的發(fā)展和人口結(jié)構(gòu)的老齡化，老年人糖尿病的發(fā)病率日益增高。糖尿病引起的認知功能損傷亦愈來愈引起人們的關(guān)注〔1，2〕。有文獻提示老年男性血清睪酮水平與輕度認知損傷和輕度癡呆相關(guān)〔3〕，但對患有糖尿病的老年男性血清雄性激素水平與認知損傷關(guān)系的研究尚少。本研究對32例老年男性糖尿病患者血清雄性激素水平進行測定，并與健康老年男性的血清激素水平相對照，并對全部患者進行了詳細的認知功能檢查，對觀察組的各項認知功能成績和血清雄性激素水平與對照組進行比較分析，以了解其激素水平的改變與患者認知功能的關(guān)系，旨在為此類患者的臨床治療提供依據(jù)。
　　1 對象與方法
　　1.1 研究對象 來自2005年10月至2007年1月在本院干部病房住院的老年男性糖尿病患者共計32例，年齡72～88歲。納入標準：患者愿意接受和參加本研究并填寫知情同意書。全部患者均沒有明顯影響認知功能測試的視力、聽力障礙，沒有服用影響認知功能的藥物。排除標準：①尚有未控制的內(nèi)科疾病如感染、心衰、嚴重高血壓等。②2 w內(nèi)有腦缺血發(fā)作。③新發(fā)腦梗死或腦出血。④半年內(nèi)腦外傷或骨折。 ⑤新發(fā)現(xiàn)腫瘤、腫瘤進展期或晚期。⑥抑郁癥、癡呆、精神病等。將在同一時間內(nèi)在本院門診進行體檢的非糖尿病健康老年男性患者26例設為對照組。
　　1.2 血清雄性激素水平的檢測 晨起空腹抽血，測定總睪酮(TT)、游離睪酮(FT)、脫氫表雄酮硫酸酯(DHEAS)。試劑盒購自美國DPC公司，由本院同位素室應用IMMULITE自動生化儀放射免疫分析法檢測。
　　1.3 認知功能檢查 按照統(tǒng)一的要求與評分方法進行下列神經(jīng)心理檢查。簡易智力狀態(tài)檢查(MMSE)：用于整體認知功能的評價。詞表學習與再認、畫鐘表、結(jié)構(gòu)性檢查、圖形的復制與回憶、圖像回憶、詞語流暢性、連線測驗以及韋氏成人智力量表中的擺積木，數(shù)字廣度、相似性、數(shù)字符號轉(zhuǎn)換、領悟力等。
　　1.4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)均采用x±s表示，采用SPSS11.0軟件進行。顯著性比較采用t檢驗。相關(guān)性檢驗采用多元線性回歸分析。
　　2 結(jié)果

　　2.1 老年男性糖尿病患者血清雄性激素水平的變化 見表1。結(jié)果顯示老年男性糖尿病患者TT、FT與同齡健康男性相比明顯降低(P<0.01)。DHEAS水平〔(623.76±543.23)μg/L〕低于文獻報道的正常血漿水平1 200 μg/L〔4〕。結(jié)果提示老年男性糖尿病患者DHEAS較正常值明顯下降。
　　表1 兩組血清雄激素水平的比較(略)

　　與對照組比較：1)P<0.01

　　2.2 兩組血清雄激素水平與認知功能的關(guān)系 見表2。結(jié)果顯示觀察組的血清雄激素水平與結(jié)構(gòu)性檢查的成績呈正相關(guān)(r=1.87)。觀察組與對照組除與詞表學習的成績呈負相關(guān)(r=-0.156)外，與復雜圖形回憶(r=0.371)和延遲回憶(r=0.087)、領悟力(r=0.127)、詞語流暢性(r=0.132)等均呈正相關(guān)。
　　表2 兩組血清雄激素水平與認知功能的相關(guān)性(r值)(略)

　　3 討論

　　糖尿病是影響認知功能的一個重要的獨立危險因素〔5〕。糖尿病患者認知功能減退的機制是很復雜的，有的緣于代謝紊亂或直接作用，有的則是通過影響到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血液供應，如大血管、微血管病變所致，還有的是代謝因素和血管因素交互作用的結(jié)果。腦血管病引起的多發(fā)性腦梗死和缺血性腦白質(zhì)損傷被認為是糖尿病患者發(fā)生血管性癡呆的主要原因〔6〕。糖尿病導致海馬突觸數(shù)量顯著減少，突觸變性，突觸間隙模糊不清，突觸連接中斷，影響突觸功能，導致空間學習記憶障礙〔7〕。而糖尿病引起海馬結(jié)構(gòu)和功能的確切機制尚不十分清楚，一般認為可能與下列因素有關(guān)：①高血糖可直接造成腦神經(jīng)損害。②低血糖可造成神經(jīng)元選擇性壞死，使海馬萎縮。③血腦屏障轉(zhuǎn)運功能改變。④胰島素受體缺乏，使腦內(nèi)葡萄糖在胰島素作用下進入細胞，通過糖酵解產(chǎn)生乙酰輔酶A的過程出現(xiàn)障礙。⑤腦內(nèi)多元醇代謝增強，使山梨醇通路激活，過多的山梨醇在體內(nèi)積聚，可引起細胞內(nèi)高滲與水腫狀態(tài)，使細胞結(jié)構(gòu)破壞，功能紊亂。
　　有研究結(jié)果提示阿爾茨海默病患者血清睪酮水平下降〔5〕。另有研究認為老年男性和阿爾茨海默病患者經(jīng)過睪酮替代治療后認知功能獲得不同程度的改善〔6〕，也有研究報道未發(fā)現(xiàn)其治療作用〔7〕。本研究結(jié)果提示老年男性糖尿病患者血清雄性激素水平比對照組有顯著下降，同時還提示老年男性糖尿病患者血清激素水平與其認知功能呈正相關(guān)。該結(jié)果與Yaffe等〔8〕的研究結(jié)果一致。雄性激素可通過多種途徑影響記憶功能，海馬是空間技能和陳述性記憶的基礎，共同表達有雄激素受體(AR)和雌激素受體(ER)，故睪酮既可以通過AR的直接途徑，也可以在腦內(nèi)局部通過芳香化酶轉(zhuǎn)化為雌二醇，繼而通過ER的間接途徑發(fā)揮其生物學效應。此外，還可以通過與細胞表面特殊的遞質(zhì)受體、離子通道和離子泵相結(jié)合的非基因組途徑，興奮海馬錐形細胞，以調(diào)節(jié)細胞的功能狀態(tài)。
　　本研究結(jié)果提示，老年男性糖尿病患者雄性激素水平較健康老年男性明顯下降，這可能與老年男性糖尿病患者的病理生理過程有關(guān)，而且研究結(jié)果顯示雄性激素水平的下降與認知功能的下降呈正相關(guān)。因此，對于老年男性糖尿病患者伴有認知功能下降的這一部分患者補充適量的雄激素，有可能改善這類患者的認知功能。該研究結(jié)果為老年男性糖尿病患者的臨床治療提供了一條新思路。