苯磺酸左旋氨氯地平對原發(fā)性高血壓頸動脈內膜增厚的消退作用

     作者：梁權興,魏廣興,閆向民　　作者單位：廣東省中山市黃圃人民醫(yī)院，廣東中山　528429

　　【摘要】目的探討苯磺酸左旋氨氯地平對原發(fā)性高血壓病人頸動脈內膜中層增厚的消退作用。方法 將83例原發(fā)性高血壓病人隨機分為兩組。觀察組43例，對照組40例。對照組常規(guī)服用倍他樂克25 mg Bid、雙氫克尿噻12.5 mgQd，觀察組在對照組治療基礎上加用苯磺酸左旋氨氯地平5 mg Qd，兩組均治療12周。比較兩組治療前后的頸動脈內膜中層厚度、心率、SBP、DBP、空腹血糖、TG、TC等的變化。結果 服藥12周后，觀察組頸動脈IMT治療后與治療前比較，有非常顯著性差異(P<0.01)。兩組治療后比較也有非常顯著性差異(P<0.01)。治療后兩組SBP、DBP分別與治療前比較均有顯著性差異(P<0.05)，治療后組間比較也有顯著性差異(P<0.05)。兩組治療后HR、血糖、TG、TC變化甚微，與治療前比較均無顯著差異(P>0.05)。結論 苯磺酸左旋氨氯地平具有較好的降壓作用，對頸動脈IMT增厚有消退作用。

　　【關鍵詞】 高血壓,動脈硬化,頸動脈,內膜中層厚度,左旋氨氯地平

　　頸動脈內膜-中層厚度(IMT)的改變早于斑塊的發(fā)生。頸動脈IMT增加是一種早期反映動脈粥樣硬化的指標[1]。晚近研究認為頸動脈IMT不僅能反映頸動脈局部的動脈粥樣硬化進展情況，也是全身動脈粥樣硬化的早期評價指標[2]。以頸動脈IMT為觀察終點的臨床試驗已經證實，采用藥物干預能有效阻遏、逆轉頸動脈IMT增長，其中以鈣拮抗劑的效果引人注意。為此，我們采用新型長效鈣拮抗劑苯磺酸左旋氨氯地平對原發(fā)性高血壓病人頸動脈IMT的消退作用進行了臨床觀察，現(xiàn)報道如下。

　　對象與方法

　　1.入選對象 2005年3月～2007年3月，在我院內科門診就診的原發(fā)性高血壓病人83例。男43例，女40例;年齡56～74歲，平均63.1±5.6歲，所有病例均符合2005年中國高血壓防治指南制定的原發(fā)性高血壓診斷標準，所有研究對象均排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、腎臟病，均無明顯的感染性疾病、心、肝、腎功能異常。6個月內未發(fā)生急性心、腦血管意外，常規(guī)尿蛋白定性為陰性。將83例患者隨機分為兩組，觀察組43例，對照組40例，兩組間的年齡、性別、吸煙者、治療前血壓均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

　　表1 兩組間基礎臨床資料比較(略)

　　2.頸動脈IMT測量方法 采用SIEMENS premier數字化彩色超聲診斷儀，探頭頻率7.5 MHz。受檢者取仰臥位，頸后置一低枕，頭略向后仰，偏向檢查的對側，探頭置于胸鎖乳突肌前緣或后緣，從頸動脈起始處開始，向上掃查。在頸總動脈遠端分叉水平連線下1～1.5 cm處測量。聲束縱切頸動脈斷面上，測定頸動脈前后壁兩條平行亮線之間的距離，內側亮線為內膜與管腔的分界線，外側亮線為中、外膜的分界線。依同步心電圖取舒張末期，測5次取平均值，兩側共取10個測值求平均值為IMT。血壓測定要求患者在室內安靜休息10分鐘后，采用袖帶汞柱式血壓計，坐位測量右肱動脈血壓，取Korotkoff第1音和第5音為收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)。測3次，每次間隔2分鐘，取3次平均值結果記錄?？崭寡?、血脂采用日本Hitachi公司7600型全自動生化儀檢測。

　　3.治療方法 對照組40例常規(guī)服用倍他樂克25 mg Bid，雙氫克尿噻12.5 mg Qd治療;觀察組在對照組治療的基礎上加用苯磺酸氨氯地平(商品名，施惠達，吉林天鳳制藥有限公司生產)2.5 mg Qd。兩組均治療12周。凡在治療中血壓控制不理想或出現(xiàn)并發(fā)癥須加用其他藥物治療者，均不計入本文觀察范圍。

　　4.觀察指標 治療前及治療12周后，分別對兩組病人監(jiān)測頸動脈IMT、血壓、心率、血糖、血脂等各項指標。

　　5.統(tǒng)計學處理 應用SPSS 11.0軟件進行數據處理，所有計量資料均以-±s表示。兩樣本均數的比較，采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。P<0.05為有統(tǒng)計學意義。

　　結果

　　1.兩組治療前后觀測指標的變化 治療12周后，觀察組頸動脈IMT明顯減輕，與治療前相比，差異有非常顯著性(P<0.01)。觀察組治療后與對照組治療后比較差異有非常顯著性(P<0.01)。對照組治療后IMT與治療前相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后兩組SBP及DBP均有顯著下降，與治療前相比均有顯著性差異(均P<0.05)，但以觀察組SBP、DBP下降顯著。觀察組治療后SBP、DBP與對照組治療后比較差異有非常顯著性(P<0.05)。治療后兩組HR、血糖、TG、TC均無顯著改變，與治療前相比較差異無顯著性意義(均P>0.05)，見表2。

　　表2 兩組治療后觀測指標變化比較(略)

　　2.不良反應 觀察組有4例(9.3%)開始服藥時發(fā)生心率增快，面部潮紅等反應，未予處理，維持治療一周后癥狀消失。對照組未發(fā)現(xiàn)不良反應。

　　討論

　　早期動脈粥樣硬化在未形成管腔狹窄之前，病變主要在內膜層，粥樣斑塊形成與動脈壁內膜增厚有密切關系。已有許多研究采用頸動脈IMT評價早期動脈硬化，證實頸動脈IMT增厚是一種早期反映動脈粥樣硬化的指標[1]，也是全身動脈粥樣硬化的早期評價指標[2]。前瞻性隨訪研究證實，頸動脈IMT能很強地獨立預測心、腦血管事件發(fā)生。荷蘭Rotterdan研究發(fā)現(xiàn)頸動脈IMT每增加0.163 mm，腦卒中增加45%，心肌梗死增加43%。頸動脈IMT與缺血性腦梗塞關系特別密切，頸動脈IMT每增加0.15 mm，腦梗塞則增加1.82倍[3]。高血壓是自然人群罹患頸動脈粥樣硬化的重要危險因素。高血壓可以增加動脈剪切應力，加大動脈壁環(huán)狀擴展范圍。長期高血壓使頸動脈平滑肌細胞增生、肥大、膠原纖維增生表現(xiàn)為頸動脈IMT增厚。這種改變是高血壓引起的血管重構和靶器管損害的共同病理學基礎。因此，通過抗高血壓治療遏制、逆轉IMT是高血壓二級預防的重要措施。

　　動物實驗研究提示鈣拮抗劑具有抗動脈粥樣硬化作用。近年來臨床試驗證實鈣拮抗劑能遏制或逆轉頸動脈IMT進展[4]。PREVENT的研究觀察到氨氯地平組頸動脈IMT平均每人減少0.013 mm，而安慰劑組平均每人增加0.033 mm，兩組差異非常顯著[5]。左旋氨氯地平為新型長效鈣拮抗劑，具有較好的降壓作用。本研究顯示觀察組在對照組治療基礎上加用左旋氨氯地平，其降壓效果顯著。SBP由治療前的169.7±15.4 mmHg降為139.6±10.6 mmHg，DBP由102.6±8.7 mmHg降至89.4±8.9 mmHg，治療前后差異非常顯著。觀察組治療后與對照組治療后比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，而治療后血糖、HR、TG、TC變化甚小與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。說明左旋氨氯地平并不影響血糖、心率、血脂。

　　本文觀察組治療后頸動脈IMT由0.96±0.18 mm降至0.84±0.14 mm，非常顯著性差異(P<0.01)，與對照組治療后比較也有非常顯著性差異(P<0.01)。對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本文資料證實左旋氨氯地平不僅具有較好的降壓作用，還具有逆轉頸動脈IMT增厚的作用，其逆轉頸動脈IMT的作用機制可能是左旋氨氯地平良好的降壓作用有利于保護血管內皮細胞、維護血管內皮功能。長期高血壓的病理作用，使血管內皮功能受損，血管內皮增生并向內膜移動，血管內皮細胞增生是動脈IMT增厚形成的重要關鍵因素，左旋氨氯地平可以控制血管平滑肌細胞的增生，從而減緩頸動脈IMT增厚[6]。