研究發(fā)現(xiàn)癌癥轉(zhuǎn)移關(guān)鍵因子

來(lái)自普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院等處的研究人員發(fā)表了題為“VCAM-1 Promotes Osteolytic Expansion of Indolent Bone Microme[x]tastasis of Breast Cancer by Engaging α4β1-Positive Osteoclast Progenitors”的文章，揭示了血管細(xì)胞粘附分子1（VCAM-1）在癌癥轉(zhuǎn)移過(guò)程中扮演的重要角色，并提出這一因子也許能作為一種防止骨轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的靶點(diǎn)。相關(guān)成果公布在癌癥研究權(quán)威刊物《癌細(xì)胞》（Cancer Cell）上，并被作為亮點(diǎn)文章特別。

文章的通訊作者是普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系康毅濱博士，其早年畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)，2000年獲得杜克大學(xué)遺傳學(xué)博士學(xué)位，之后曾在紐約曼哈頓的史隆.凱特琳癌癥研究中心進(jìn)行博士后研究，目前任普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系副教授。今年康毅濱博士榮獲了2011年維爾切克創(chuàng)新獎(jiǎng)(Vilcek Prize for Creative Promise)生物醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，這是中國(guó)大陸出生的科學(xué)家次獲此獎(jiǎng)項(xiàng)。

乳腺癌患者在乳房切除手術(shù)數(shù)年后，常常出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(distant recurrence)，因此理解這種休眠后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的機(jī)制，對(duì)于提高乳腺癌治愈率，優(yōu)化治療方案十分重要。

在這篇文章中，研究人員描述了一個(gè)骨轉(zhuǎn)移休眠模型，從而揭示了血管細(xì)胞粘附分子1（vascular cell adhesion molecule 1，VCAM-1）的異常表達(dá)在促進(jìn)轉(zhuǎn)移過(guò)程中扮演的重要角色，這也提示研究人員，VCAM-1也許可以作為一種防止骨轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的靶點(diǎn)。

VCAM-1是免疫球蛋白超家族成員之一，廣泛存在于活化內(nèi)皮細(xì)胞，平緩肌細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞集成纖維細(xì)胞等表面。這一因子在1989年被鑒定，分子量為100KD。其生物學(xué)作用包括參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，細(xì)胞和組織的分化、發(fā)育、免疫應(yīng)答以及參與淋巴細(xì)胞歸巢等，再循環(huán)及腫瘤的擴(kuò)散，轉(zhuǎn)移等。

研究人員發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞能通過(guò)NF-kB通路的部分信號(hào)激活VCAM-1的表達(dá)，促進(jìn)微小的轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)變?yōu)槊黠@轉(zhuǎn)移。VCAM1并且借助于整合素a4b1與之的相互作用，聚集單核破骨細(xì)胞祖細(xì)胞，提高局部破骨活性，從而啟動(dòng)骨轉(zhuǎn)移的惡性循環(huán)。

進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)還證明針對(duì)VCAM-1和α4的抗體能有效的抑制骨轉(zhuǎn)移擴(kuò)增，以及保護(hù)骨結(jié)構(gòu)，這些研究數(shù)據(jù)都提示研究人員，VCAM-1也許可以作為一種預(yù)防和抑制骨轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的靶點(diǎn)。