胰島素泵治療對糖尿病患者血糖血脂及纖溶酶原活性的影響

【摘要】 目的 觀察胰島素泵治療初診2型糖尿病患者2周前后血糖、糖化血紅蛋白、血脂、纖溶活性和胰島素抵抗改善的情況。

方法 初診2型糖尿病患者33例,入院后治療前行口服葡萄糖耐量試驗,測空腹血糖和餐后2 h血糖,及糖化血紅蛋白、血脂、胰島素水平、組織型纖溶酶原激活物和纖溶酶原激活物抑制劑-1水平,胰島素抵抗用Homa-IR表示。予胰島素泵治療兩周后停止胰島素泵,第2天行OGTT實驗測血糖、糖化血紅蛋白、血脂、胰島素、組織型纖溶酶原激活物和纖溶酶原激活物抑制劑-1水平。結(jié)果 胰島素泵治療后患者空腹及餐后血糖達到良好控制(P<0.01),糖化血紅蛋白從治療前(8.6±3.1)%降至(7.1±1.6)%,且未見明顯低血糖。治療后血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油均較治療前明顯降低,高密度脂蛋白膽固醇有升高,低密度脂蛋白膽固醇治療前為3.26±0.85 mmoL/L,治療后為1.81±0.78 mmoL/L(P<0.05),三酰甘油治療前2.86±0.85 mmoL/L,治療后1.92±0.64 mmoL/L(P<0.01)。纖溶活性在治療后獲得顯著改善,組織型纖溶酶原激活物從治療前0.225±0.113 IU/ml升高至0.457±0.177 IU/ml(P<0.01),纖溶酶原激活物抑制劑-1從治療前0.898±0.168 AU/ml/L降至0.533±0.215 AU/ml(P<0.05)。胰島素抵抗指標Homa-IR也較治療前明顯降低,治療前為4.11±0.85,治療后為2.42±0.91(P<0.01)。結(jié)論 對初診2型糖尿病患者,胰島素泵治療具有快速穩(wěn)定控制血糖,顯著減輕胰島素抵抗的作用,改善脂質(zhì)代謝和組織型纖溶酶原活性的作用。
　　【關鍵詞】2型糖尿病;胰島素泵; 血糖; 血脂;纖溶酶原激活物抑制劑
　　
　　
　　【Abstract】 ob[x]jective To investigate the effects of continuous subcutaneous insulin infusion on newly diagnosed type 2 diabetes. Methods 33 newly diagsted type 2 diabetic patientswith fasting plasma glucose (FPG)<12 mmol/L were treated with continuous subcutaneous insulin infusion for 12 weeks. Oral glucose tolerance test(OGTT)Were performed before and after continuous subcutaneous insulin infusion(CSII)therapy. The fasting and post 2 h plasma glucose(P2hPG),hemoglobin A1C(GHbA1C),Homa-IR,TCH,TG,L-DLC,H-DLC,tissue-type plasminogen activator(t-PA)and plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1)were compared before and after CSII. Results After 2 weeks CSII treatment,good glycemic control were achieved.The FPG,P2hPG,GHbA1C,TG,L-DLC,Homa-IR,t-PAwere lower thanbefore.But H-DLC,PAI-1 were higher than before. Conclusion Excellent glycemic control,improvements of Lipid Profies,PAl-1 and decreased insulin resistence can be induced by CSII therapy in newly diagnosed type 2 diabetic patients.
　　【Key words】
　　Type 2 diabetes; Continuous subcutaneous insulin infusion;Hemoglobin A1C; Lipid Profiles; Tissue Type Plasminogen Activator;Plasminogen Activator Inhibitor-1
　　
　　2型糖尿病發(fā)病和病情進展的主要原因是細胞B功能缺陷和胰島素抵抗,持續(xù)皮下胰島素輸注(continuous subcutaneous insulin infusion,CSII)治療模擬生理性胰島素分泌模式用于初診2型糖尿病,可以迅速有效的降低血糖,解除高糖毒性作用,并使胰島B細胞得到充分休息,促進其修復逆轉(zhuǎn)早期的功能性損傷,改善胰島素抵抗,延緩糖尿病的進程。2型糖尿病不但存在糖代謝的紊亂,胰島素的分泌缺陷,還存在胰島素抵抗,脂、糖代謝的紊亂以及血液纖溶功能的異常,它們共同導致了糖尿病患者的心腦血管病變,是2型糖尿病2型糖尿病致死的主要原因。胰島素泵治療對糖尿病患者血酯及血液纖溶功能的的影響,目前文獻報道較少,筆者選擇初診2型糖尿病患者為研究對象,觀察胰島素泵治療對2型糖尿病患者血糖、血脂的作用,對胰島素抵抗及纖溶酶原活性的影響,為2型糖尿病患者血管并發(fā)癥的防治提供新的治療途徑。
　　1 對象與方法
　　1.1 一般資料 選取本院2008年至2009年住院的初診2型糖尿病患者33例,男20例,女l3例;年齡(56±8)歲;體質(zhì)指數(shù)20~25 kg/cm2。符合1999年WHO提出的糖尿病診斷標準,均為新診斷未治療者,空腹血糖>12 mmol/L。排除糖尿病各種嚴重并發(fā)癥、嚴重感染、嚴重肝腎疾患及心功能不全、1型糖尿病、酮癥酸中毒以及甲狀腺功能異常者。
　　1.2 方法 所有受試者入院后均禁食8~12 h,第二天早是7:00空腹行口服葡萄糖耐量試驗OGTT,分別于試驗前和口服75 g葡萄糖后2 h取靜脈血,測FPG和餐后2 h血糖P2hPG以及GHbA1C、血脂、胰島素水平、組織型纖溶酶原激活物(Tissue type plasminogenactivator,tPA)、纖溶酶原激活物抑制劑1(Plasminogen activator inhibitor-1,PAl-1)水平。血糖測定采用葡萄糖氧化酶法,高壓液相法檢測糖化血紅蛋白,胰島素測定采用放射免疫法(試劑盒購自中國原子能生物技術公司)。血脂測定采用酶法(試劑盒購自上海科華一東菱公司)。PAl-1、tPA活性測定采用發(fā)色低物法(試劑盒購自福建太陽生物技術公司),全血與0.13 mmol/L構(gòu)櫞酸鈉以9:1體積混合后室溫離心,速度3 kr/min。tPA活性測定在分離血漿需加等體積的酸化液-20℃保存。全部病例在合理飲食、適當運動等基礎上,給予胰島素泵皮下注射兩周,治療期間控制飲食,不加口服降糖藥,根據(jù)血糖調(diào)節(jié)胰島素的用量,并記錄達到良好血糖控制的時間及胰島素的用量。兩周后停止胰島素泵治療,第2天抽空腹血糖、糖化血紅蛋白,并行OGTT實驗,同時測定血脂、胰島素、t-PA和PAl-1水平。胰島素抵抗采用Homa-IR評價,Homa-IR=空腹胰島素×空腹血糖/22.5。
　　1.3 統(tǒng)計學處理 各計數(shù)資料采用(x±s)表示,兩組之間的比較用t檢查,非正態(tài)分布的指標取自然對數(shù)后再進行統(tǒng)計,數(shù)據(jù)統(tǒng)計用SPSS 10.0處理。
　　2 結(jié)果
　　2.1 胰島素泵治療的降糖作用 經(jīng)用胰島素泵治療2周治療后,患者的FPG、P2hPG及GHbA1c均顯著下降,其中FPG、P2hPG的改變差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01,見表1)。全組患者只有1例發(fā)生低血糖反應,發(fā)生率為3.3%,經(jīng)給予減量后未出現(xiàn)任何不良反應。其他患者未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應。
　　2.2 胰島素泵治療對血脂的影響 胰島素泵治療使血脂譜明顯改善,TCH、TG、LDL-C出現(xiàn)下降,HDL則出現(xiàn)上升,其中TG及LDL-C變化明顯(見表1),胰島素泵治療具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝減輕脂毒性的作用。但只有TG及LDL-C的改變具有統(tǒng)計學意義,P值分別為P<0.01,P<0.05。
　　2.3 胰島素泵治療對胰島素抵抗的影響 Homa模型計算的胰島素抵抗指數(shù)Homa-IR從治療前的(4.11±0.85)下降到治療后的(2.42±0.91),差異有極顯著性統(tǒng)計學意義(P<0.01)見表1。
　　2.4 胰島素泵治療對纖溶活性的影響 由表可見,與治療前t-PA活性(0.22±0.11)IU/ml相比,胰島素泵治療治療后t-PA活性(0.45±0.17)IU/ml上升(P<0.05)。PAl-1活性下降,治療前(0.89±0.16)AU/ml,治療后(0.53±0.21)AU/ml(P<0.01)見表1。
　　表1
　　
　　胰島素泵治療2周前后血糖、血脂及纖溶活性的變化
　　項目治療前治療后
　　FPG(mmoL/L)13.83±2.46.87±1.7**
　　P2hPG(mmoL/L)18.7±4.17.53±1.8**
　　GHbA1c(%)8.6±3.17.8±1.6
　　Homa-IR4.11±0.852.42±0.91**
　　TC(mmoL/L)5.73±0.855.07±0.92
　　TG(mmoL/L)2.86±0.851.92±0.64**
　　LDLC(mmoL/L)3.26±0.851.81±0.78*
　　HDLC(mmoL/L)1.20±0.311.68±0.47
　　PAI-1(AU/ml)0.89±0.160.53±0.21*
　　t-PA(IU/ml)0.22±0.110.45±0.17**
　　注:*為P<0.01,**為P<0.05,與治療前比較
 

3 討論
　　胰島素泵治療能模擬正常胰腺的胰島素分泌模式,提供持續(xù)的24 h基礎輸注量及餐前追加釋放量,其輸注胰島素的方式符合人正常生理胰島素分泌狀況,可在短期內(nèi)獲得理想的血糖控制。本研究顯示糖尿病患者經(jīng)胰島素泵治療后,FPG、P2hPG及GHbA1c均顯著下降,胰島素泵治療治療后Homa-IR較治療前明顯減低,顯示2型糖尿病的另一主要病理生理缺陷胰島素抵抗也有了減輕,其原因是因為胰島素泵治療能模擬正常胰腺的胰島素分泌模式,可以迅速有效的降低血糖,解除高糖毒性作用,并使胰島B細胞得到充分休息,促進其修復逆轉(zhuǎn)早期的功能性損傷,改善胰島素抵抗。本研究發(fā)現(xiàn)胰島素泵治療還具有降血糖外的作用,對糖尿病患者血酯的改善也相當明顯,治療后不僅三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平出現(xiàn)下降,高密度脂蛋白膽固醇水平出現(xiàn)上升,其中三酰甘油和低密度脂蛋白膽固醇水平出現(xiàn)明顯下降,有統(tǒng)計學意義?？赡艿脑蚴请S著血糖的快速控制,胰島B細胞功能獲得了顯著的改善,糖毒性得到糾正,脂質(zhì)代謝也得到改善,糖毒性、脂毒性得到迅速緩解和解除。本研究同時發(fā)現(xiàn)胰島素泵治療還具有改善纖溶酶原活性的作用,2型糖尿病患者主要的死亡原因是心血管病變,在心血管病變的發(fā)生和發(fā)展中,血栓形成起著重要的作用[1]。纖溶系統(tǒng)活性下降是血栓形成的一個重要因素[2]。組織型纖溶酶原激活劑t-PA主要功能是將纖溶酶原裂解使之激活為具有活性的纖溶酶,使纖維蛋白溶解,及時溶解、清除血液中的血栓,而其抑制物PA1-1主要作用是滅活t-PA的活性,兩者的平衡對維持血液纖溶系統(tǒng)正常功能十分重要[3,4]。本研究發(fā)現(xiàn)胰島素泵治療可以增加t-PA的活性,降低PAI-1的活性,我們認為其原因可能是胰島素泵治療使三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平出現(xiàn)明顯下降,改善了患者的血酯譜,因為血清TG水平與血漿PAI-1活性呈正相關,與t-PA活性呈負相關,甘油三脂主要在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控而影響PAI-1的表達[5],VLDL作用于PAI-1啟動子區(qū)域反應之間,誘導PAI-1啟動子的活性加速其轉(zhuǎn)錄水平。另一方面,甘油三脂升高,增加脂蛋白(a)與富含甘油三脂脂蛋白的聯(lián)系,而脂蛋白(a)能選擇性增加血管內(nèi)皮細胞PAI-1 mRNA水平,使PAI-1的合成與釋放增加,活性增強;甘油三脂還可通過影響血管內(nèi)皮細胞PAI-1 mRNA降解,增加其合成,從而達到增加PAI-1的合成及活性[6],所以,血清TG水平上升,血漿PAI-1水平及活性上升,t-PA 活性下降,從而導致纖溶系統(tǒng)功能障礙、血栓形成。
　　本研究驗證了胰島素泵治療具有效控制2型糖尿病患者血糖的作用,同時還具有改善胰島素抵抗的作用,以及降糖外的調(diào)脂、改善血液纖溶系統(tǒng)活性作用,從而全面有效地延緩糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生。但胰島素泵治療降糖外的調(diào)脂、改善血液纖溶系統(tǒng)活性作用的具體目前機制還不清楚,還有待于進一步的研究。
　　
　　參考文獻
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