日科學(xué)家探索建立重組干細(xì)胞庫(kù)

細(xì)胞重組（將成體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞）的巨大好處之一便是其捕獲個(gè)體遺傳多樣性的能力?？茖W(xué)家們正在利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS）重組技術(shù)，建立來(lái)自不同人群的干細(xì)胞庫(kù)。此類干細(xì)胞庫(kù)將可利用不同種族人群的細(xì)胞檢測(cè)不同藥物的毒性，還可為組織替代療法提供所需的細(xì)胞。據(jù)美國(guó)《技術(shù)評(píng)論》雜志網(wǎng)絡(luò)版6月17日?qǐng)?bào)道，在本周于美國(guó)舊金山舉辦的國(guó)際干細(xì)胞研究協(xié)會(huì)會(huì)議上，日本研究人員披露了他們正在努力建設(shè)重組干細(xì)胞庫(kù)的細(xì)節(jié)。

　　日本京都大學(xué)干細(xì)胞科學(xué)家山中伸彌于2007年創(chuàng)建出iPS細(xì)胞。科學(xué)家們目前已從患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS）和帕金森氏癥等不同疾病的患者身上創(chuàng)建出iPS細(xì)胞，這些細(xì)胞正被用以疾病的研究。一些創(chuàng)新公司也正在利用這些細(xì)胞開(kāi)發(fā)藥物篩選的新方法，以測(cè)試藥物在人體中的毒性及在減輕疾病分子特征上的成效。美國(guó)斯克里普斯研究所再生醫(yī)學(xué)中心主任珍妮·洛靈正在開(kāi)發(fā)一個(gè)用以毒性測(cè)試的干細(xì)胞庫(kù)，其重點(diǎn)研究對(duì)象是非洲人和非裔美國(guó)人，該族群已知擁有很高的遺傳多樣性水平。洛靈目前正在分析搜集到的細(xì)胞中的基因變異情況，重點(diǎn)關(guān)注的是患者如何對(duì)特定藥物（如抗抑郁藥、止痛藥和心臟病治療藥物等）作出反應(yīng)。

　　iPS細(xì)胞的長(zhǎng)期目標(biāo)是要利用它們來(lái)修復(fù)或替換受損或病變的組織。就像器官移植一樣，干細(xì)胞移植必須和接受者相匹配。不過(guò)，山中指出，為每個(gè)需要的個(gè)體創(chuàng)建個(gè)性化的細(xì)胞可能是一件費(fèi)時(shí)又費(fèi)錢的事情，因此是不可行的。從個(gè)體創(chuàng)建一個(gè)干細(xì)胞系需要花上兩個(gè)月至6個(gè)月的時(shí)間，某些脊髓損傷患者還可能必須在損傷后數(shù)天內(nèi)進(jìn)行細(xì)胞移植。

　　山中研究團(tuán)隊(duì)目前正致力于建立一個(gè)適用于大部分日本人口的干細(xì)胞系銀行。雖然建立干細(xì)胞庫(kù)的概念早在幾年前就已提出，但iPS細(xì)胞技術(shù)使得它的創(chuàng)建更為容易。

　　為探索建立一個(gè)干細(xì)胞庫(kù)的可行性，山中研究團(tuán)隊(duì)測(cè)試了107名日本志愿者的組織類型。這些志愿者中對(duì)表面分子（人類白細(xì)胞抗原）進(jìn)行編碼的基因差異很大，捐贈(zèng)者和接受者之間的抗原匹配越接近，接受者的免疫系統(tǒng)對(duì)移植組織的抗性就越低。研究人員發(fā)現(xiàn)，有兩名志愿者為純合型的，即他們的每3個(gè)HLA基因中的1個(gè)攜帶有2個(gè)匹配的副本。由于這種罕見(jiàn)的基因型，這些人可作為任何具有三抗原患者（在志愿者中約占三分之一）的捐贈(zèng)者。據(jù)研究人員測(cè)算，僅50種不同的HLA類型就可涵蓋90%的日本人口。研究人員已經(jīng)由這些志愿者獲得iPS細(xì)胞，并證明iPS細(xì)胞表現(xiàn)正常，可分化為多種細(xì)胞類型。

　　不過(guò)，英國(guó)劍橋大學(xué)干細(xì)胞生物學(xué)家羅杰·佩德森警告說(shuō)，由于輕微的HLA失配，要達(dá)到這樣的匹配水平還需要某種程度的免疫抑制。但總體上，這種方法要好于為每個(gè)需要的個(gè)體創(chuàng)建單獨(dú)的干細(xì)胞系。

　　洛靈也表示，日本是一個(gè)人口特別同質(zhì)化的國(guó)家，這種方法在美國(guó)這樣的多民族國(guó)家推行似乎不太可行，因?yàn)槊绹?guó)人的純合性較日本要低得多。