研究發(fā)現(xiàn)microRNA在系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病中的重要作用

　　近日，我國研究人員發(fā)現(xiàn)了miRNA作為負(fù)反饋調(diào)節(jié)分子在狼瘡關(guān)鍵致病通路中的重要作用。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)揭示了miRNA參與狼瘡發(fā)病的新機(jī)制，為今后發(fā)展miRNA為靶點(diǎn)的干預(yù)治療提供了重要依據(jù)。

　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種全身性的自身免疫性疾病，常累及各個(gè)系統(tǒng)，根據(jù)臨床資料分析，發(fā)現(xiàn)SLE病人中2／3有神經(jīng)精神性癥狀，有這種表現(xiàn)的也稱為神經(jīng)精神性狼瘡。該病的發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，被認(rèn)為是自身免疫病的原型，I型干擾素通路的異?；罨赟LE的發(fā)病中起著重要作用。

　　microRNA(miRNA)是近年來廣為關(guān)注的重要的基因表達(dá)調(diào)控因子，已有證據(jù)表明其在先天免疫應(yīng)答及炎癥因子的信號傳導(dǎo)過程中起著重要的負(fù)調(diào)節(jié)作用。紅斑狼瘡病人干擾素通路異?；罨赡芘c某些miRNA異常表達(dá)有關(guān)。為探索這一關(guān)鍵問題，研究人員組建立了高通量、穩(wěn)定性好、敏感性和特異性高的miRNA表達(dá)譜分析平臺，應(yīng)用這一平臺研究了SLE患者、正常人和對照疾病組的外周血白細(xì)胞的miRNA表達(dá)譜特征，發(fā)現(xiàn)一組SLE疾病特異性異常表達(dá)的miRNAs，包括已知參與免疫調(diào)節(jié)的miR-146a在SLE患者中表達(dá)不足。研究人員擴(kuò)大樣本進(jìn)一步探索miR-146a的表達(dá)與疾病臨床表型的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)在SLE患者中miR-146a的表達(dá)水平與疾病的活動(dòng)性以及干擾素通路的激活程度呈負(fù)相關(guān)，還與腎臟受累程度相關(guān)。這提示miR-146a可作為SLE的一個(gè)新的生物標(biāo)志物。一系列實(shí)驗(yàn)證實(shí)miR-146a既能調(diào)節(jié)I型IFN的產(chǎn)生，又能調(diào)節(jié)I型IFN的下游通路。在SLE患者中，miR-146a表達(dá)不足導(dǎo)致其調(diào)節(jié)的多個(gè)靶蛋白的異常累積，導(dǎo)致活化信號的級聯(lián)放大，從而對SLE病人體內(nèi)干擾素通路異常激活有貢獻(xiàn)。

　　該項(xiàng)研究表明miR-146a有望成為調(diào)控SLE患者的干擾素通路的新靶點(diǎn)，改變SLE患者體內(nèi)miR-146a表達(dá)水平可作為潛在的治療手段。

【編 輯:侯 婷】