異帕米星對(duì)金葡菌的體外抗菌活性分析

【摘要】  目的 觀察異帕米星(isepamicin)對(duì)金葡菌的體外抗菌活性，為臨床用藥提供參考。方法 使用紙片擴(kuò)散法檢測(cè)異帕米星和其他12種抗生素對(duì)152株金葡菌的敏感性，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果 敏感率高的4種抗生素依次為萬(wàn)古霉素()、異帕米星(93.4%)、氯霉素(92.1%)、復(fù)方磺胺甲口惡唑(89.5%)。異帕米星對(duì)MRSA的敏感率為91.7%；對(duì)MSSA的敏感率為。結(jié)論 異帕米星對(duì)金葡菌有良好的抗菌活性。

【關(guān)鍵詞】  異帕米星 金葡菌 體外抗菌活性

    In vitro antibacterial activity of isepamicin against Staphylococcus aureus

    Zhang Fang,  Li Yumin,  Wang Liqiu  and  Cui Qin

    (Beijing Tongzhou District Luhe Hospital,  Beijing 101149)

    ABSTRACT  ob[x]jective  To observe in vitro antibacterial activity of isepamicin against Staphylococcus aureus.  Methods  The Disk diffusion method was performed for testing the inhibitory activity of isepamicin and other 12 antibiotics against 152 isolates of S.aureus, and the experimental data were analyzed.  Results The sensitive rates of S.aureus to vancomycin, isepamicin, chloramphenicol and trimethoprim/sulfamethoxazole were , 93.4%, 92.1% and 89.5% respectively. The sensitive rate of isepamicin against MRSA and MSSA were 91.7% and respectively.  Conclusions  Isepamicin has highly activity against Staphylococcus aureus.

    KEY WORDS  Isepacimin;  Staphylococcus aureus;  In vitro antibacterial activity

　 異帕米星(isepamicin)是半合成氨基糖苷類抗生素，與其他氨基糖苷類抗生素相比，除耳、腎毒性低之外，它還對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的多種修飾酶穩(wěn)定，耐藥菌少，有良好的抗生素后效應(yīng)。本文檢測(cè)了異帕米星對(duì)我院細(xì)菌室2004～2005年臨床分離的152株金葡菌的體外抗菌活性，并與其它抗生素進(jìn)行比較，為臨床治療金葡菌感染提供參考。

    1  材料與方法

    1.1  材料

    (1)菌株來(lái)源  北京通州潞河醫(yī)院2004年～2005年各類標(biāo)本(主要包括痰、分泌物及各種引流液等)中共檢出152株金葡菌。在一周內(nèi)從同一患者同類標(biāo)本中分離到的菌株不重復(fù)計(jì)入。經(jīng)冷凍保存的菌株融化后接種于新鮮羊血平板35℃孵育18～24h，再轉(zhuǎn)種于血平板孵育18～24h。

    (2)試劑  血平板為天津金章公司產(chǎn)品；MH瓊脂為英國(guó)Oxoid公司產(chǎn)品；抗生素紙片為中國(guó)藥品生物制品檢定所產(chǎn)品(其中異帕米星為海正藥業(yè)提供)。

    1.2  方法

    (1)藥物敏感試驗(yàn)  采用瓊脂紙片擴(kuò)散(KB)法，結(jié)果判讀按CLSI/NCCLS 2005年標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

    (2)表型MRSA篩選  頭孢西丁(30μg)紙片KB法結(jié)果用于預(yù)示mecA介導(dǎo)的耐藥性，篩選表型MRSA。

    (3)質(zhì)量控制  以金葡菌ATCC25923為質(zhì)控菌，所得結(jié)果均符合質(zhì)控范圍。

    2  結(jié)果

    (1)耐藥率及耐藥模式  152株金葡菌對(duì)常用的13種抗生素的耐藥率見(jiàn)表1。結(jié)果顯示，在13種抗生素中金葡菌對(duì)萬(wàn)古霉素、異帕米星、氯霉素和復(fù)方磺胺甲口惡唑敏感(共90株)，分離率為59.2%。

    (2)異帕米星對(duì)MRSA的耐藥率  當(dāng)頭孢西丁(30μg)紙片抑菌圈直徑小于19mm時(shí)，可認(rèn)為存在mecA介導(dǎo)的耐藥性，即表型MRSA。152株金葡菌中有120株為表型MRSA，分離率為78.9%，其中異帕米星的耐藥率為8.3%(表2)；32株MSSA中，異帕米星耐藥率為0。

    (3)與其他氨基糖苷類抗生素比較  異帕米星與慶大霉素(χ2=173.4，P<0.05)、阿米卡星(χ2=140，P<0.05)的耐藥率有顯著性差異。

    3  討論

    金葡菌是醫(yī)院內(nèi)感染和社區(qū)獲得性感染的重要致病菌之一。本文共檢測(cè)了152株金葡菌對(duì)13種抗生素的藥敏結(jié)果。如表1所見(jiàn)，152株金葡菌中萬(wàn)古霉素敏感率高()，青霉素G敏感率低(2.0%)。敏感率大于50%的抗生素依次為萬(wàn)古霉素()、異帕米星(93.4%)、氯霉素(92.1%)、復(fù)方磺胺甲口惡唑(89.5%)，其余均較低，與文獻(xiàn)相似［1，2］。在耐藥模式中常見(jiàn)的也是僅對(duì)這四種抗生素敏感的耐藥譜，分離率高達(dá)59.2%。

    異帕米星(isepamicin)是在慶大霉素B結(jié)構(gòu)的氨基上引入異絲氨酸所得的新型氨基糖苷類抗生素，主要用于治療敏感菌所致的外傷、燒傷、手術(shù)等引起的創(chuàng)表1    152株金葡菌對(duì)13種抗生素的敏感結(jié)果表2    120株MRSA對(duì)12種抗生素的敏感結(jié)果口感染、肺炎、慢性支氣管炎、腎盂腎炎、膀胱炎、腹膜炎及敗血癥等。異帕米星的藥動(dòng)學(xué)與其他氨基糖苷類抗生素相似，很難通過(guò)胃腸道吸收，它經(jīng)靜脈或肌注給藥后迅速分布全身，分布于細(xì)胞外液，不與血漿蛋白結(jié)合，在體內(nèi)不發(fā)生物質(zhì)轉(zhuǎn)換，24h內(nèi)85%以原形經(jīng)腎臟排出。異帕米星主要是通過(guò)與30S核糖體結(jié)合，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成靜止期而起到殺菌作用。本文中異帕米星對(duì)金葡菌的敏感率高達(dá)93.4%。對(duì)于耐藥性高的MRSA，它的敏感率為91.7%，僅次于萬(wàn)古霉素(表2)，對(duì)于MSSA，它的敏感率為。文獻(xiàn)報(bào)道細(xì)菌感染患者在接受異帕米星治療后，細(xì)菌清除率為80%［3］，治療常見(jiàn)感染有滿意療效。

    氨基糖苷類抗生素耐藥的主要原因是細(xì)菌產(chǎn)生作用于抗生素不同功能基團(tuán)的修飾酶，使其不能進(jìn)入細(xì)胞漿內(nèi)結(jié)合核糖體。由于異帕米星對(duì)多數(shù)修飾酶穩(wěn)定，較其他同類抗生素耐藥菌少。本文共檢測(cè)了慶大霉素、阿米卡星、異帕米星三種氨基糖苷類抗生素，耐藥率分別為81.6%、73%、6.6%。異帕米星與慶大霉素、阿米卡星的耐藥率有顯著性差異，明顯優(yōu)于后兩種。耳毒性、腎毒性及神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用是氨基糖苷類抗生素常見(jiàn)的，而異帕米星將這些副作用降至低，達(dá)到安全的水平。文獻(xiàn)報(bào)道在監(jiān)控異帕米星治療小兒(平均年齡3個(gè)月)急性腎盂腎炎的全過(guò)程中，不僅在可能出現(xiàn)的肝、耳、腎毒性上未發(fā)現(xiàn)異常情況，而且臨床治愈率和細(xì)菌清除率都達(dá)到了［4］。

    異帕米星對(duì)金葡菌尤其是MRSA有良好的抗菌活性。在對(duì)革蘭陰性桿菌的耐藥性研究中發(fā)現(xiàn)異帕米星不易被AAC(6′)Ⅰ酶所破壞，對(duì)革蘭陰性桿菌感染也很有效，而且在與β內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)能獲得非常好的協(xié)同效應(yīng)［5］，是氨基糖苷類藥物中一種安全性高，耐藥菌少，抗菌譜廣的藥物，可作為重癥感染的用藥。

【參考文獻(xiàn)】
［1］ 孫宏莉，王輝，陳民鈞. 甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌耐藥性及分子流行病學(xué)調(diào)查［J］. 中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，2005，25(2)：137

［2］ 馬越，李景云，姚蕾，等. 1996～2001年內(nèi)科、外科、ICU和門診患者分離的金黃色葡萄球菌耐藥性分析［J］. 中國(guó)抗生素雜志，2003，28(4)：207

［3］ 楊鏡明，劉瑛. 異帕米星的體外抗菌活性及臨床應(yīng)用［J］. 中國(guó)新藥與臨床，2002，21(1)：33

［4］ Kafetzis D A. Isepamicn versus amikacin for the treatment of acute pyelonephritis in children ［J］. Int J Antimicrob Agents,2000,14:51

［5］ 郭昌星，楊興易，江燕. 頭孢美唑與異帕米星聯(lián)合應(yīng)用治療ICU病房感染療效觀察［J］. 中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2001，21(8)：463

作者：張芳 李玉敏 王立秋 崔琴

作者單位：北京市通州區(qū)潞河醫(yī)院， 北京101149