抗癌戰(zhàn)場的新希望！CAR-T療法在結(jié)直腸癌、肉瘤、肝癌中戰(zhàn)斗

CAR-T是當(dāng)下研發(fā)熱度非常高的癌癥免疫治療方法，已經(jīng)公布的臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)亮眼，在實(shí)體瘤中也不遜色。 CAR-T療法實(shí)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者腫瘤縮小吉林大學(xué)第一醫(yī)院癌癥中心研究人員在《JAMA Oncology》發(fā)表了CAR-T療法治療難治性結(jié)直腸癌且觀察到客觀臨床活性的研究。 

共15例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者接受GCC19CAR-T治療，結(jié)果顯示：6例患者達(dá)到部分緩解（PR），5例患者佳反應(yīng)是病情穩(wěn)定（SD），總體臨床獲益率（CBR）為 73%。15 例患者中有 11 例（73%） 出現(xiàn)完全代謝反應(yīng) （1例患者）或部分代謝反應(yīng)（10例患者），中位總生存期（OS）為 22.8 個月。

試驗(yàn)中患者1實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR），右髂淋巴結(jié)治療前為14.9mm，GCC19CAR-T治療1個月后便縮小至無法測量，腹膜病變治療前為52.3mm，1個月后縮小至31.1mm，縮小至無法測量。肝臟和盆腔轉(zhuǎn)移病灶也顯示出部分緩解。

患者4和患者9也在GCC19CAR-T治療后有所反應(yīng)?；颊?橫膈膜上方和下方以及肝臟和胰腺病灶在GCC19CAR-T治療后逐漸減少。

 患者9兩個靶肝轉(zhuǎn)移瘤的大小和膈肌上方和下方病變依次減少，3個月后，肝轉(zhuǎn)移灶的大小減小。

 BRD-03獲得國家藥監(jiān)局藥品審品中心臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可 4月24日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心顯示，批準(zhǔn)波睿達(dá)生物自主研發(fā)的靶向CD99嵌合抗原受體基因修飾的自體T細(xì)胞注射液（BRD-03）臨床試驗(yàn)申請。 

BRD-03是波睿達(dá)生物利用自主知識產(chǎn)權(quán)開發(fā)的全球首靶向CD99抗原的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，主要用于治療≥18周歲的復(fù)發(fā)/難治性CD99+骨或軟組織肉瘤。

 CD99是一種細(xì)胞表面蛋白，在骨肉瘤、橫紋肌肉瘤上高度表達(dá)。2021年，張同存教授團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用CD99 CAR-T細(xì)胞技術(shù)救治了一例實(shí)體瘤患者，該患者身體各項(xiàng)指標(biāo)均已恢復(fù)正常，未見明顯的腫瘤轉(zhuǎn)移。 該患者左側(cè)大腿根部發(fā)現(xiàn)一個包塊，且隨著時間越來越大，在手術(shù)切除后診斷為惡性外周神經(jīng)鞘瘤伴胚胎型橫紋肌肉瘤。做了20余次局部放療后，大腿根部仍出現(xiàn)潰爛，于是接受CD99 CAR-T細(xì)胞治療，2個月后該患者身體各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常，未見明顯的腫瘤轉(zhuǎn)移。

 C-CAR031在晚期肝細(xì)胞癌患者中的研究成果公布 C-CAR031（AZD7003）是西比曼和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的一種自體、裝甲靶向GPC3的CAR-T細(xì)胞療法，2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院梁廷波教授團(tuán)隊(duì)報告了C-CAR031在經(jīng)過多線治療的晚期肝細(xì)胞癌患者的首人體IIT研究成果，結(jié)果顯示： 24例晚期肝細(xì)胞癌患者中，56.5%的患者實(shí)現(xiàn)客觀緩解，疾病控制率（DCR）為91.3%，中位總生存期（mOS）為 11.14 個月。 

 結(jié)語 CAR-T這一前沿的醫(yī)療技術(shù)為癌癥患者帶來了新的治療希望，未來在實(shí)體瘤治療這個具有更大的臨床需求上，有望為更多晚期癌癥患者帶來有效的治療方式。但是值得注意的是，CAR-T細(xì)胞治療為癌癥患者帶來深度緩解的同時，長期毒性及第二腫瘤等問題愈發(fā)受到重視，需要充分考慮更多潛在風(fēng)險，為人類健康事業(yè)貢獻(xiàn)更多的力量。