關于醫(yī)療器械的使用期限，我們必須搞懂的三個問題！

使用期限是保障醫(yī)療器械安全和有效性的關鍵指標，《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》規(guī)定"醫(yī)療器械的說明書、標簽應當標明生產日期和使用期限或者失效日期"。

按照《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》和《醫(yī)療器械注冊申報資料要求》，生產企業(yè)應該在研究資料、器械風險分析資料、說明書及標簽等注冊文件中，明確有源醫(yī)療器械的使用期限，還應提供器械使用期限的分析報告。

1.使用期限與失效日期如何區(qū)分？

《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術審查指導原則》規(guī)定，有源醫(yī)療器械使用期限是指由醫(yī)療器械注冊申請人/注冊人通過風險管理保證產品安全有效使用的期限，在該期限內產品能夠維持其適用范圍。失效日期是使用期限的終止，超出該日期后醫(yī)療器械的安全有效性將失去保證。

有源醫(yī)療器械使用期限自器械形成產品之日起至失效日期止，應當同時考慮器械投入使用前的時間段、器械投入使用后的時間段。

國外進口器械產品變更文件說明提到：產品的生產日期是由每批產品包裝日期決定，產品的有效期是由各原料的短保存時間來決定；而產品的失效期則是由每批產品生產時的原料已存在時間來動態(tài)決定的，所以生產日期+有效期不一定等于失效期。

2.使用期限的確定與評價怎樣開展？

2.1 確定方式：

生產企業(yè)確定器械使用期限的方式一般有兩種：

一種為企業(yè)根據(jù)評價或經(jīng)驗預先設定期限值，通過多種方法進行驗證證明預先設定值的合理性；

另外一種為企業(yè)不預先設定期限值，通過多種方法確定器械的期限值。

2.2 評價路徑：

·結構相對簡單的醫(yī)療器械器械，可采取整機驗證的評價路徑。

對該器械進行使用狀態(tài)列舉，完整分析出臨床使用的情況，直接進行整機的實時老化試驗或加速老化試驗等。實驗時需參考臨床使用強度和使用環(huán)境的要求。

·不適宜整機測試的復雜醫(yī)療器械或系統(tǒng)，可采用將器械分解為不同部件的評價路徑。

首先應詳細分析系統(tǒng)與部件的關系，在此基礎上通過不同的分解方式確定整機的使用期限（如將系統(tǒng)分為關鍵部件及非關鍵部件、特征部件及非特征部件、可更換部件及不可更換部件、運動部件及非運動部件、電子部件及機械部件等）。

2.3 評價方法：

首先，應制訂評價方案，在方案中編制器械采樣計劃，包括：收集器械/部件的目的、選取器械/部件的數(shù)量及理由、選擇標準和需采樣的批次；結合影響因素，明確使用期限評價時所采用的具體評估分析方法。

其次，應按照評價方案進行測試或通過其他過程得出結果，形成分析報告。

·評估分析方法包括：

1.對器械/關鍵部件使用加速老化試驗進行前瞻性研究，和/或用實時老化相關性進行驗證；

2.使用本器械或同類器械的經(jīng)驗進行回顧性研究，必須涉及樣本測試、投訴歷史或公開文獻研究等；

3.基于平均故障間隔時間MTBF（Mean Time Between Failures）的可靠性分析方法、 模擬測試方法或其他理論及仿真計算方法。

·參考方法包括：

平均故障間隔時間MTBF、平均失效時間MTTF等，通常根據(jù)器械的特性選擇合適的方法、設計有效期驗證試驗方案，根據(jù)試驗結果計算其理論有效期。但是，考慮到試驗偏差及偶然情況，實際規(guī)定的器械有效期會低于試驗計算值。

3.使用期限有哪些影響因素？

3.1關鍵部件：

·關鍵部件的安全有效性能（例如電解質強度、電池電量等理化特性）可能會隨時間而退化；

·關鍵部件之間可能存在相互作用導致實施預期功能的能力發(fā)生退化；

·不同的生產制造過程或生產制造過程的改變，可能對關鍵部件長期使用性能產生影響。

3.2使用頻率和強度：

·器械或部件的臨床參考使用頻率，既可包括使用次數(shù)、連續(xù)工作時長等因素，也可包括一系列的臨床應用場景或各種因素的組合。

·器械或部件使用期限的強度，可包含器械臨床正常使用情況和極限使用情況，例如：正常/大功率運行、正常/大電壓、正常/大電流等情況，也可通過極限壓力測試驗證器械的使用強度。

3.3 運輸儲存及使用環(huán)境：

評估器械和器械部件的使用期限時，應考慮隨機文件中所述的極限運輸及儲存和使用環(huán)境條件，如溫度、濕度、空氣壓力、可見光照、其他輻射、振動、沖擊等環(huán)境及機械條件，所引發(fā)的腐蝕、老化、機械磨損、生物材料降解等影響。

3.4 清洗消毒：

清洗和消毒是器械使用中不可缺少的過程，該過程中在多次升溫或干燥后產生累積效應，可能會導致器械性能退化。

3.5 包裝滅菌：

不同滅菌方式（環(huán)氧乙烷滅菌、射線滅菌）和包裝方式對器械使用期限會產生不同影響。除評估其對器械的影響，還需考慮各自的滅菌有效期特性。

3.6 部件維護和維修情況：

應考慮器械的維修、維護及部件的更換等因素對器械使用期限的影響。

3.7 商業(yè)因素：

銷售策略、售后服務等因素，部分有源醫(yī)療器械的使用期限會受到前述因素影響。