15年臨床表明：間充質(zhì)干細(xì)胞給藥在不同人群中是安全的！

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞正逐漸成為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新趨勢(shì)，任何新興技術(shù)的應(yīng)用都伴隨著安全性考量，間充質(zhì)干細(xì)胞亦不例外。根據(jù)《干細(xì)胞研究與療法》雜志上的刊文：15年間共包含3546名受試者的62項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)證明，MSC給藥在不同人群中是安全的。本文通過這些年的文獻(xiàn)，總結(jié)間充質(zhì)干細(xì)胞安全性相關(guān)的科學(xué)證據(jù)，以及分析與安全性相關(guān)的因素，以期為患者和醫(yī)療工作者提供科學(xué)、專業(yè)的視角。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）正逐漸成為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新趨勢(shì)，其獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)與旁分泌作用，在減輕炎癥、加速愈合方面展現(xiàn)出了巨大的應(yīng)用潛力。

隨著間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床研究中的廣泛應(yīng)用，其安全性成為公眾與醫(yī)療界關(guān)注的焦點(diǎn)。無論是通過靜脈輸注這一主流方式，還是動(dòng)脈輸注、鞘內(nèi)注射、鼻內(nèi)給藥等不同給藥方式，確保治療過程中的安全性都是首要任務(wù)。

迄今為止，臨床試驗(yàn)已經(jīng)研究了間充質(zhì)干細(xì)胞治療多種疾病的療效和安全性。近年來，越來越多的文獻(xiàn)發(fā)表了跟間充質(zhì)干細(xì)胞安全性和有效性相關(guān)的臨床結(jié)論，為這一療法的臨床發(fā)展提供了科學(xué)依據(jù)。

15年臨床表明：MSC給藥在不同人群中是安全的

日前，《 Stem Cell Research & Therapy》雜志發(fā)表了名為《The safety of MSC therapy over the past 15 years: a me[x]ta-analysis》的薈萃分析，重點(diǎn)回顧了過去15年里臨床應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞療法對(duì)患者產(chǎn)生的影響，以分析間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性問題【1】。

這項(xiàng)研究共納入了62項(xiàng)臨床試驗(yàn)，包含具有不同特征的人群。這些研究共涉及了3546名被診斷為不同種疾病的患者，囊括了20多種疾病，間充質(zhì)干細(xì)胞的給藥方式為靜脈注射或者局部植入，并且與安慰劑或無治療組的患者進(jìn)行了對(duì)照。

作者得出結(jié)論：

（1） 除了短暫發(fā)熱、給藥部位不良事件、失眠和便秘外，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重安全事件。與其他安慰劑方式相比，MSC給藥在不同人群中是安全的。

（2） MSC給藥與主要不良事件沒有密切關(guān)系，其他輕微不良事件，與 MSC 治療無相關(guān)性。

文獻(xiàn)證實(shí)：間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性跟多種因素相關(guān)

實(shí)際上，針對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞安全性分析的報(bào)道并不少見。有文獻(xiàn)通過分析不同的間充質(zhì)干細(xì)胞的來源以及不同給藥方式，強(qiáng)調(diào)了影響間充質(zhì)干細(xì)胞安全性的因素是多樣化的。

國外學(xué)者M(jìn)ary Thompson團(tuán)隊(duì)曾在2012 年發(fā)表的一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入了 8 項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) （RCT）（n = 369 名患者），并確定發(fā)燒是與 MSC 治療顯著相關(guān)的不良事件【3】。該團(tuán)隊(duì)又于2020年再次重啟調(diào)查研究【4】。

他們對(duì)Ovid MEDLINE（1950年至2019年4月）、EMba[x]se（1980年至2019年4月）和Cochrane對(duì)照試驗(yàn)中心注冊(cè)庫（2019年4月）的進(jìn)行電子檢索，55個(gè)RCTs符合納入標(biāo)準(zhǔn)，2696名患者納入評(píng)價(jià)。

這項(xiàng)研究共納入了55項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，包含了不同來源是MSC，包括骨髓、臍帶、胎盤和脂肪等組織。這些研究在移植方式上也不盡相同。20項(xiàng)（36.4%）RCTs使用自體MSCs移植，29例（52.7%）使用了不匹配供體的同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞移植，4個(gè)（7.3%）使用了來自匹配供體的同種異體MSCs。

作者報(bào)道，未發(fā)現(xiàn)MSC治療與非發(fā)熱急性輸液毒性、感染或惡性腫瘤之間的關(guān)聯(lián)，也沒有發(fā)現(xiàn)MSC治療與血栓形成或血栓栓塞事件的發(fā)展之間的關(guān)聯(lián)，即MSCs的給藥仍然看起來是安全的。

另外作者提到，相比之下，當(dāng)給予不匹配的同種異體和自體移植時(shí)，以及當(dāng) MSC 培養(yǎng)基是異源性或不清楚時(shí)，神經(jīng)系統(tǒng)和免疫/炎癥人群中 MSC 組發(fā)熱相關(guān)急性輸注毒性的風(fēng)險(xiǎn)增加。

通過這2篇文獻(xiàn)，我們可以了解到目前臨床應(yīng)用MSC給藥是相對(duì)安全的。當(dāng)然出于對(duì)臨床應(yīng)用的安全性考量，以下這些環(huán)節(jié)也不容忽視：

不容忽視的環(huán)節(jié)

1. 細(xì)胞來源與制備：確保細(xì)胞來源的健康和無感染是基礎(chǔ)。制備過程中，需遵循嚴(yán)格的無菌操作和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，以防止微生物污染和細(xì)胞變異。

2. 劑量與給藥途徑：劑量和給藥途徑對(duì)治療效果和安全性至關(guān)重要。過量的MSCs可能導(dǎo)致免疫反應(yīng)，而恰當(dāng)?shù)慕o藥途徑能直接影響細(xì)胞的歸巢效果和治療效率。

3. 長期安全性：目前，大多數(shù)研究未發(fā)現(xiàn)MSCs移植增加腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。短期和中期研究顯示MSCs治療較為安全，未來仍然需要開展進(jìn)一步的研究以探討長期安全性。

4. 個(gè)體差異：患者年齡、疾病狀態(tài)和免疫系統(tǒng)狀況等個(gè)體差異可能影響MSCs的治療效果和安全性，因此，定制個(gè)性化治療方案顯得尤為重要。

小結(jié)

通過文獻(xiàn)分析可以明確，MSCs治療展現(xiàn)出了的臨床潛力，并且具備安全性。但是，間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性跟多種因素有關(guān)，包括細(xì)胞來源、制備工藝以及臨床方案等等。隨著科學(xué)研究的深入，我們期待看到更標(biāo)準(zhǔn)化的細(xì)胞制備技術(shù)、更個(gè)體化的治療方案以及更全面的長期安全性數(shù)據(jù)，為MSCs治療的安全性和有效性提供更堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。間充質(zhì)干細(xì)胞的治療潛力令人期待，通過持續(xù)的科學(xué)研究和臨床實(shí)踐，科學(xué)家們正逐步揭開MSCs治療的神秘面紗，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)向著安全、更有效的再生醫(yī)學(xué)時(shí)代邁進(jìn)。