研究人員在患者腦脊液中發(fā)現(xiàn)了一種獨特的蛋白質(zhì)模式,這可能有助于更早地診斷和治療進(jìn)行性核上性麻痹。
進(jìn)行性核上性麻痹(Progressive Supranuclear Palsy,PSP)是一種神秘而致命的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,通常直到患者死亡并進(jìn)行尸檢后才被診斷出來。但現(xiàn)在,加州大學(xué)舊金山分校(University of California San Francisco,UCSF)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種在患者還活著的時候識別這種疾病的方法。
腦部掃描顯示紅色圓圈區(qū)域存在進(jìn)行性核上性麻痹
近日發(fā)表在《神經(jīng)病學(xué)》(Neurology)雜志上的一項研究使用了一種新型高通量技術(shù),該技術(shù)可以在極少量腦脊液中測量數(shù)千種蛋白質(zhì),從而發(fā)現(xiàn)了 PSP 患者腦脊液中的一種特定模式。
研究人員希望這些蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物能夠推動診斷測試和靶向療法的開發(fā),以阻止該疾病的致命進(jìn)程。
25 年前,當(dāng)《10》和《亞瑟》的主演達(dá)德利·摩爾(Dudley Moore)公開自己患有 PSP 時,這種疾病才引起了公眾的注意。PSP 經(jīng)常被誤診為帕金森病,但 PSP 發(fā)展更快,且患者對帕金森病的治療方法沒有反應(yīng)。大多數(shù) PSP 患者在癥狀出現(xiàn)后約七年內(nèi)去世。
早期診斷至關(guān)重要,因為早期治療效果佳
據(jù)信 PSP 是由 tau 蛋白的積累引起的,這種積累會導(dǎo)致細(xì)胞衰弱和死亡。它是一種影響認(rèn)知、運動和行為的額顳葉失智(Frontotemporal Dementia,FTD)類型。PSP 的典型癥狀包括平衡能力差、頻繁向后摔倒以及眼睛上下移動困難。
“與阿爾茨海默病不同,目前沒有 tau 蛋白掃描、血液測試或 MRI 可以提供 PSP 的明確診斷。許多患者的疾病都未被發(fā)現(xiàn),” UCSF 神經(jīng)病學(xué)系、記憶與衰老中心(Memory and Aging Center)以及威爾神經(jīng)科學(xué)研究所(Weill Institute for Neurosciences)的聯(lián)合作者、醫(yī)學(xué)博士 Julio Rojas 博士說。
“當(dāng)新的藥物被批準(zhǔn)用于治療 PSP 時,患者的佳機(jī)會將是在疾病的早期接受治療,這是有可能有效的,”他說。
共同作者、UCSF 神經(jīng)病學(xué)系記憶與衰老中心特聘教授兼阿爾茨海默病和額顳葉失智臨床試驗項目主任、醫(yī)學(xué)博士 Adam Boxer 博士表示,無法識別 PSP 阻礙了新療法的開發(fā)。
“之前的研究已經(jīng)強調(diào)了 PSP 中幾種非特異性神經(jīng)退行性生物標(biāo)志物的價值,但它們在診斷方面的敏感性和特異性有限,尤其是在這一關(guān)鍵疾病早期階段,”他說。
研究人員使用了一種基于高選擇性特異性結(jié)合蛋白質(zhì)的分子進(jìn)行蛋白質(zhì)分析的高通量技術(shù)來測量這些蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物。
該研究共有 136 名參與者,平均年齡為 70 歲,包括來自 UCSF 和其他機(jī)構(gòu)的癥狀與 PSP 相符的患者,以及經(jīng)尸檢確認(rèn)的 PSP 病例。科學(xué)家們將這些病例的生物標(biāo)志物與在世患者、健康參與者以及其他形式的 FTD 患者進(jìn)行了比較。
研究人員發(fā)現(xiàn),與研究中的健康參與者相比,確診或疑似 PSP 患者的大多數(shù)蛋白質(zhì)含量較低。經(jīng)尸檢確認(rèn)的 PSP 病例的蛋白質(zhì)特征也與其他形式的 FTD 經(jīng)尸檢確認(rèn)的病例以及在世患者不同。
所有確診或疑似 PSP 患者的神經(jīng)退行性相關(guān)蛋白質(zhì)水平均較高。研究人員還發(fā)現(xiàn)了一些與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)的炎性蛋白質(zhì),以及幾種與關(guān)鍵腦細(xì)胞功能相關(guān)、未來可通過治療進(jìn)行調(diào)控的蛋白質(zhì)水平降低。
“這項工作的目的是為在未來臨床試驗中使用這些新發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)建立一個框架,”第一作者 Amy Wise 表示,她曾是 UCSF 神經(jīng)病學(xué)系和記憶與衰老中心的研究員,目前是加州大學(xué)戴維斯分校(UC Davis)的醫(yī)學(xué)生,“我們希望達(dá)到這樣一個階段,即單一的生物標(biāo)志物,或血液檢查或腰穿的生物標(biāo)志物組合,能夠為 PSP 提供明確的診斷和預(yù)后結(jié)果?!?/span>