免疫檢查點抑制劑(ICI)是一種領(lǐng)先的癌癥免疫治療藥物,但并非所有癌癥患者都對其有反應(yīng)。在兩項獨立的臨床研究中,美國賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院和斯克里普斯研究所團隊發(fā)現(xiàn),添加janus激酶(JAK)抑制劑改善了癌癥患者對ICI療法的反應(yīng)。研究成果發(fā)表在近期《科學(xué)》雜志上。
美國賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院進行了一項Ⅱ期臨床試驗,以研究JAK1抑制劑伊塔替尼與抗PD-1 ICI帕博利珠單抗聯(lián)合用于轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)的一線治療。他們發(fā)現(xiàn),在帕博利珠單抗治療后,延遲給予伊塔替尼可改善免疫治療的反應(yīng)。該試驗包括21例初治NSCLC患者,中位無進展生存期接近2年,而其他僅進行ICI治療的試驗報告的中位無進展生存期為6.5至10.3個月。
在另一項研究中,斯克里普斯研究所報告了復(fù)發(fā)難治性霍奇金淋巴瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗結(jié)果。這些患者以前接受過ICI治療,但反應(yīng)遲鈍或反應(yīng)不一。團隊專注于使用ruxolitinib(一種JAK1和JAK2抑制劑)和抗PD-1藥物納武利尤單抗的組合。根據(jù)研究結(jié)果,在納武利尤單抗治療開始前8天給予ruxolitinib,可提高先前ICI免疫治療失敗患者的臨床療效。在參與的19例患者中,2年的總生存率為87%,而先前報告的單獨ICI為23.8%。
除兩組報告的早期試驗結(jié)果令人興奮外,研究還提供了大量數(shù)據(jù),對免疫反應(yīng)進行了復(fù)雜的分析。
《科學(xué)》雜志編輯普利西拉·凱利評論認為,這兩項臨床試驗值得高度關(guān)注,因為它們?yōu)橐环N新的治療策略鋪平了道路。