阿爾茨海默病母體遺傳與患病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)

一項(xiàng)研究表明，考慮特定性別的家族病史對(duì)識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)成年人可能非常重要。

麻總百瀚（Mass General Brigham，MGB）的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)新研究表明，一個(gè)人是否從母親或父親那里遺傳了阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)，會(huì)影響大腦生物變化的風(fēng)險(xiǎn)，這些變化會(huì)導(dǎo)致疾病。通過(guò)對(duì) 4,400 名年齡在 65-85 歲之間且認(rèn)知能力正常的成年人進(jìn)行評(píng)估，研究小組發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是母親一方還是父母雙方都有阿爾茨海默病（AD）病史的人，他們的大腦中淀粉樣蛋白都有所增加。他們的研究成果發(fā)表在《神經(jīng)病學(xué)紀(jì)要》（JAMA Neurology）雜志上。

 “我們的研究發(fā)現(xiàn)，如果參與者有母親一方的家族病史，他們的淀粉樣蛋白水平會(huì)更高，”通訊作者、麻總百瀚的神經(jīng)科醫(yī)生、布萊根婦女醫(yī)院（Brigham and Women's Hospital，BWH）認(rèn)知與行為神經(jīng)病學(xué)部的行為神經(jīng)病學(xué)家 Hyun-Sik Yang 博士說(shuō)。他也是麻省總醫(yī)院研究所（Mass General Research Institute，MGRI）醫(yī)師研究員。

他表示，先前的一些小型研究已經(jīng)調(diào)查了家族病史在阿爾茨海默病中的作用。

其中一些研究表明，母親一方的病史代表了更高的患阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)，但該研究團(tuán)隊(duì)希望使用認(rèn)知正常的參與者并獲取更大的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)集來(lái)重新審視這個(gè)問(wèn)題。

研究團(tuán)隊(duì)檢查了無(wú)癥狀阿爾茨海默病的抗淀粉樣蛋白治療（Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer’s，A4）研究中老年人的家族病史，這是一項(xiàng)旨在預(yù)防阿爾茨海默病的隨機(jī)臨床試驗(yàn)。研究人員詢問(wèn)了參與者父母的記憶喪失癥狀發(fā)作情況。研究人員還詢問(wèn)他們的父母是否曾被正式診斷，或是否有阿爾茨海默病的尸檢確認(rèn)。

“有些人決定不進(jìn)行正式診斷，而將記憶力下降歸因于年齡，因此我們專注于記憶喪失和失智癥表型，” Yang 說(shuō)道。

研究人員隨后比較了這些答案，并測(cè)量了參與者的淀粉樣蛋白。他們發(fā)現(xiàn)，在所有年齡段，母親記憶障礙史和父親早發(fā)性記憶障礙史與無(wú)癥狀研究參與者中較高的淀粉樣蛋白水平有關(guān)。研究人員觀察到，僅具有父親晚發(fā)性記憶障礙史與較高的淀粉樣蛋白水平無(wú)關(guān)。

“如果你的父親有早發(fā)性癥狀，那么這與后代淀粉樣蛋白水平升高有關(guān)，”布萊根婦女醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)系博士后研究員、第一作者 Mabel Seto 博士說(shuō)，“然而，你的母親何時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)癥狀并不重要——如果她確實(shí)出現(xiàn)了癥狀，那就與后代的淀粉樣蛋白水平升高有關(guān)?！?/span>

Seto 從事其他與神經(jīng)病學(xué)中的性別差異相關(guān)的項(xiàng)目。她說(shuō)，這項(xiàng)研究的結(jié)果很有趣，因?yàn)?/span>阿爾茨海默病在女性中更為普遍。“從遺傳的角度來(lái)看，看到一種性別貢獻(xiàn)了一些另一種性別沒(méi)有的東西，這真的很有趣，” Seto 說(shuō)道。她還指出，研究結(jié)果沒(méi)有受到研究參與者生物學(xué)性別（男性或女性）的影響。

Yang 指出，這項(xiàng)研究的一個(gè)局限性是，一些參與者的父母在年輕時(shí)就去世了，他們可能還沒(méi)有出現(xiàn)認(rèn)知障礙的癥狀。他說(shuō)，諸如獲取資源和教育等社會(huì)因素也可能影響人們何時(shí)承認(rèn)認(rèn)知障礙，以及是否曾經(jīng)被正式診斷過(guò)。

“此外，還需要注意的是，這些參與者中大多數(shù)是非西班牙裔白人，” Seto 補(bǔ)充道，“在其他種族和民族中，我們可能看不到同樣的結(jié)果?！?/span>

Seto 表示，下一步是擴(kuò)大研究范圍，以觀察其他群體，并研究父母病史如何隨時(shí)間影響認(rèn)知能力下降和淀粉樣蛋白積累，以及為什么母親的 DNA 會(huì)起作用。