軟組織病理新病種-GLI1改變的間葉性腫瘤（一）

從組織學(xué)、到臨床、甚至分子特征來說，軟組織病理都是一組極為復(fù)雜的病變。并且隨著研究的深入，新病種可以用層出不窮來形容。《Surg Pathol Clin》雜志曾組織刊發(fā)了一組軟組織病理新病種的綜述，具體涉及脂肪分化、成纖維分化、肌源性分化及組織學(xué)未分化的諸多病種。該組文獻不僅可以為病理醫(yī)師的日常工作提供指導(dǎo)意義，也可以作為未來研究的基礎(chǔ)。為幫助大家更好的了解相關(guān)病種及知識點，我們將該組文獻分次編譯介紹給大家。本期介紹的是美國病理專家Cloutier和Kerr撰寫的GLI1改變間葉性腫瘤相關(guān)內(nèi)容。

簡介

2004年，有人首描述了一組具有ACTB::GLI1融合的特殊軟組織腫瘤：該組腫瘤發(fā)生于舌部、胃部、小腿，形態(tài)學(xué)為均一的卵圓形細胞呈分頁紙增生，有的薄壁血管網(wǎng)，免疫組化有SMA和laminin的共表達。根據(jù)上述特點及超微結(jié)構(gòu)特征，作者提出該組腫瘤屬于肌周細胞/血管周細胞腫瘤，并將其命名為"伴t（7;12）易位的血管周細胞瘤"。

此后，又有大量其他GLI1重排的腫瘤報道于多個解剖部位，具體如頭頸部（尤其好發(fā)于舌）、多處軟組織及骨組織、胃腸道、泌尿生殖道（腎臟）、女性生殖道（卵巢及子宮）、胸腔內(nèi)、腹膜后等。具體如兩種組織學(xué)獨特、且一般發(fā)生于年輕人的胃部腫瘤，即叢狀纖維黏液瘤、胃母細胞瘤，二者都具有MALAT1::GLI1融合。其他的GLI1重排腫瘤也有的形態(tài)學(xué)相似性。盡管這些病變與血管周細胞瘤存在某些組織學(xué)相似性，比如細胞為形態(tài)均一的圓形至卵圓形，結(jié)構(gòu)呈巢狀，富于血管網(wǎng)，但前者的形態(tài)學(xué)變異更大，且基本不表達actin。

除了GLI1融合外，有研究在與GIL1融合陽性腫瘤存在形態(tài)學(xué)重疊的腫瘤中發(fā)現(xiàn)了涉及GLI1的高水平基因擴增。這類腫瘤一般會有位于12q13-q15區(qū)域幾個相鄰基因的共擴增。該組腫瘤的組織學(xué)表現(xiàn)也有譜系性，且免疫組化結(jié)果并不一致，但與GLI1重排間葉性腫瘤存在重疊，提示它們可能在病理機制上存在相關(guān)性。

總之，涉及GLI1基因的融合或擴增已見于具有多種形態(tài)、免疫表型及臨床特征的間葉性腫瘤。目前已提出用"GLI1改變的間葉性腫瘤"來命名這一組具有湘潭形態(tài)學(xué)特征、且有GLI1融合或擴增的腫瘤。與此類似，新版的世界衛(wèi)生組織頭頸部腫瘤分類中用的是"GLI1改變的軟組織腫瘤"這一名稱。

盡管"伴t（7;12）易位的血管周細胞瘤"臨床為惰性生物學(xué)行為，但目前已有出現(xiàn)局部和遠處轉(zhuǎn)移病例的報道。盡管已有諸多研究，但現(xiàn)在還不清楚這類病變到底是具有特殊臨床病理特征的單獨病種，還是一組常伴GLI1改變的異質(zhì)性軟組織腫瘤。不過，由于該組腫瘤可能出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，因此將其歸為肉瘤可能還是合適的。

臨床表現(xiàn)

GLI1改變的間葉性腫瘤多發(fā)生于較年輕的人至中年人，年齡中位數(shù)約38歲。不過，文獻中報道的患者年齡范圍寬泛，1-88歲均有。個別病例中，該腫瘤發(fā)生于嬰兒及兒童，還有一例舌部先天性病例。盡管有一項研究發(fā)現(xiàn)GLI擴增的腫瘤患者年齡可能稍微大一些，但目前所有報道的病例進行分析，發(fā)現(xiàn)GLI1擴增及GLI1融合陽性的病例在年齡中位數(shù)方面差不多（35歲 VS. 38歲）。患者性別無明顯差異，男女受累幾率近似。

這類腫瘤可見于多個解剖部位。文獻中報道多見為軟組織，骨原發(fā)者罕見。約1/3的病例發(fā)生于頭頸部，舌部尤其多見，約占頭頸部病例的70%。該腫瘤也常見于四肢及軀干的深部軟組織；少見情況下可發(fā)生于內(nèi)臟器官，如消化管（胃部、空腸、十二指腸）、腎臟、女性生殖道（卵巢、子宮、宮頸）、胸腔內(nèi)、腹膜后。骨原發(fā)者可累及距骨、頸椎、脛骨、肩胛骨。發(fā)生于皮膚及皮下的罕見病例也有報道。

該組腫瘤的臨床表現(xiàn)不一，具體取決于所在部位。一般來說，大部分病例都表現(xiàn)為緩慢、無痛性生長，腫瘤可持續(xù)數(shù)年至數(shù)十年。骨腫瘤可侵穿骨皮質(zhì)并侵入軟組織。卵巢或子宮受累時可能會有腹痛、腹部膨隆、和/或可觸及腹部腫物等相關(guān)癥狀。

預(yù)后

GLI1改變的間葉性腫瘤生物學(xué)行為似乎類似低級別至中級別肉瘤。根據(jù)目前報道的有臨床隨訪數(shù)據(jù)的病例來說，約38%的患者出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移。腫瘤復(fù)發(fā)可見于原發(fā)腫瘤切除不完整后，原發(fā)腫瘤切除與復(fù)發(fā)的時間間隔可能為數(shù)年。轉(zhuǎn)移的情況已報道于淋巴結(jié)、肺部、遠處軟組織部位、骨組織、肝臟、腦部。文獻中至少有兩例該腫瘤相關(guān)的死亡病例，二者均為子宮原發(fā)腫瘤，形態(tài)學(xué)均為梭形細胞成分，其中一例為形態(tài)學(xué)惡性表現(xiàn)而考慮為子宮肉瘤。

核分裂指數(shù)高，腫瘤壞死，高別形態(tài)，可能與預(yù)后不良相關(guān)。不過，核分裂指數(shù)低、無壞死的腫瘤中也的確已有轉(zhuǎn)移的報道，包括呈典型巢狀結(jié)構(gòu)、細胞形態(tài)溫和的病例也有轉(zhuǎn)移的情況；但有研究提出巢狀結(jié)構(gòu)可能與惰性生物學(xué)行為相關(guān)。特殊的潛在分子改變（尤其特殊GLI1融合配體、或GLI1融合與GLI1擴增的不同）似乎與預(yù)后無關(guān)。還需更多數(shù)據(jù)來對GLI1改變間葉性腫瘤做出更準確的風(fēng)險分層。