我科學(xué)家鎖定心房顫動(dòng)治療新靶標(biāo)

心房顫動(dòng)（簡稱房顫）是一種常見的心律失常。當(dāng)前，房顫發(fā)病率和死亡率居高不下，然而臨床上依然缺乏安全有效的房顫用藥和干預(yù)對策。6月7日記者獲悉，中國工程院院士、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教授楊寶峰團(tuán)隊(duì)證實(shí)，內(nèi)源性多肽Spexin能夠有效降低房顫易感性。提升血液循環(huán)中的Spexin水平，有望為今后臨床防治房顫提供新思路、新策略。研究成果日前發(fā)表在國際專業(yè)期刊《循環(huán)》雜志上。

Spexin也被稱為神經(jīng)肽Q，是近年被發(fā)現(xiàn)的一種由14個(gè)氨基酸組成的肽類激素。這種激素廣泛產(chǎn)生于大腦和外周組織，也會(huì)分泌到血液中，改變器官和組織的生理功能。然而，Spexin在心律失常中到底扮演何種角色，迄今尚不清楚。明確Spexin對房顫的調(diào)控功能，或有助于捕捉到房顫干預(yù)的潛在靶點(diǎn)。

楊寶峰及團(tuán)隊(duì)成員、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)教授潘振偉、李悅等在研究前期發(fā)現(xiàn)，房顫患者血漿中Spexin水平下降，且Spexin水平與年齡呈負(fù)相關(guān)。在實(shí)驗(yàn)小鼠中全身性敲除Spexin，小鼠顯現(xiàn)出心房異常電活動(dòng)和鈣處理紊亂，增大了房顫易感性。同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)確定了內(nèi)向整流鉀電流編碼基因（KCNJ2）和細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)基因（SLN）是Spexin的潛在下游靶點(diǎn)。但Spexin的受體眾多，功能復(fù)雜。

先前的研究證實(shí)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的Spexin可以激活甘丙肽受體2和3，卻不能激活甘丙肽受體1。為此，團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了心肌細(xì)胞特異性敲除甘丙肽受體1/2/3的基因編輯小鼠。研究發(fā)現(xiàn)，小鼠心臟中的Spexin通過特異性激活甘丙肽受體2下調(diào)磷酸化水平，抑制KCNJ2和SLN轉(zhuǎn)錄，從而降低小鼠房顫易感性，調(diào)節(jié)心房肌細(xì)胞內(nèi)電活動(dòng)和鈣穩(wěn)態(tài)。團(tuán)隊(duì)據(jù)此鎖定了Spexin的核心作用靶標(biāo)。

在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了小鼠房顫模型，通過腹腔注射Spexin探究其潛在房顫療效。結(jié)果證明，Spexin可降低灌注血管緊張素Ⅱ所致的房顫易感性，以及心房電活動(dòng)和鈣穩(wěn)態(tài)失衡。潘振偉認(rèn)為，內(nèi)源性多肽Spexin是心房電活動(dòng)和鈣穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)控者。提高血液循環(huán)中的Spexin水平，有望成為臨床房顫防治的全新策略，且具有較好的臨床轉(zhuǎn)化前景。