“治”肺癌更進一步！ALK抑制劑阿來替尼生存率達93.8%

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)阿來替尼用于間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌 （NSCLC）患者腫瘤切除后的輔助治療。

阿來替尼是一種強效的口服ALK酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能夠抑制細胞增殖和分裂，降低腫瘤生長的速度。它通過作用于腫瘤細胞的ALK酶，抑制其活性，進而抑制腫瘤細胞的分裂和生長。

無病生存率達93.8%！ALK 陽性非小細胞肺癌的輔助治療--阿來替尼提高患者生存率

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）》官網(wǎng)公布了這樣一項重磅研究——來自吳一龍教授團隊新研究成果，結(jié)果顯示，在切除術(shù)后ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）的IB、II或IIIA期患者中，相比于鉑類化療，口服阿來替尼輔助治療提高了癌癥患者的無病生存率。

2018年開始，由吳一龍教授和澳大利亞彼得·麥卡倫癌癥中心的Ben Solomon教授共同領(lǐng)導(dǎo)，聯(lián)合全球26個國家/地區(qū)的113家醫(yī)學(xué)中心啟動了ALINA研究。此次阿來替尼獲批ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）也主要基于該研究。ALINA研究（NCT03456076）是一項全球、隨機、開放標(biāo)簽試驗，共有257名患者IB、II、IIIA期的ALK陽性NSCLC切除術(shù)后患者參與到研究中，并按照1:1比例分配到兩種術(shù)后治療中，包括：130名患者接受了阿來替尼和127名患者接受了鉑類化療。

研究顯示，在II期或IIIA期患者中，阿來替尼組2年無病生存率為93.8%，化療組為63.0%，3年時的數(shù)值分別為88.7%和54.0%。

由此可見，阿來替尼在無病生存方面顯示出的益處，對于已切除的IB、II或IIIA期ALK陽性非小細胞肺癌患者，輔助阿來替尼是一種重要有效的新治療策略。

典型案例

一名61歲患者，既往有5包年吸煙史，表現(xiàn)為無癥狀舌狀肺腺癌，活檢證實同側(cè)(4L)淋巴結(jié)浸潤，無其他活動性病變。腫瘤基因型顯示ALK重排。給予阿來替尼治療，標(biāo)本表現(xiàn)出完全的病理反應(yīng)。

該病例支持ALINA研究，并強調(diào)了精療法在新輔助治療中誘導(dǎo)主要和完全病理反應(yīng)的能力，以及長期輔助抑制激酶抑制劑治療在預(yù)防影像學(xué)/臨床復(fù)發(fā)方面的可能作用。

間變性淋巴瘤激酶（ALK）是非小細胞肺癌重要的致癌驅(qū)動因子之一，ALK融合蛋白基因在NSCLC患者中的陽性率為5%左右，且多見于年輕、不吸煙或輕度吸煙的肺腺癌患者。ALK激活之后能夠?qū)е孪掠涡盘柾繁患せ?，進而引發(fā)腫瘤的發(fā)生和存活，ALK抑制劑能夠有效抑制ALK的活性，從而起到抑制腫瘤生長的作用。

第三代ALK靶向藥CT-3505為肺癌治療注入新希望！

CT-3505（又稱SY-3505）是完全自主研發(fā)的一款第三代ALK激酶抑制劑，是國內(nèi)進入臨床研究的國產(chǎn)三代ALK抑制劑。在非小細胞肺癌的靶向治療領(lǐng)域展示出了巨大的潛力。其對野生型及多種耐藥ALK突變的高效抑制能力，以及良好的安全性，為ALK陽性非小細胞肺癌患者提供了一個新的治療選擇。隨著更多的臨床數(shù)據(jù)和長期療效結(jié)果的公布，CT-3505有望成為非小細胞肺癌治療新的里程碑，為患者帶來更長的生存期以及更高的生活質(zhì)量。

臨床病例

一位50歲女性患者，2015年9月體檢時發(fā)現(xiàn)右肺占位，于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，病理提示右肺腺癌。PET-CT (2015-09-30)示：1.右肺中葉內(nèi)側(cè)段不規(guī)則軟組織腫塊影，代謝活躍，符合肺癌表現(xiàn)。2.右肺多發(fā)大小不等結(jié)節(jié)影，部分代謝增高，考慮右肺多發(fā)轉(zhuǎn)移。3.縱膈6區(qū)及右肺門軟組織結(jié)節(jié)影，代謝增高，考慮多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。4.右肺胸膜多發(fā)結(jié)節(jié)影，代謝增高，考慮多發(fā)轉(zhuǎn)移。EML4-ALK融合陽性。

2020年12月，患者肺部疾病進展，經(jīng)評估符合三代ALK抑制劑CT-3505膠囊的新藥臨床試驗入組條件，于2021年2月19日開始口服CT-3505膠囊，給藥劑量為300mg口服，每日一次。

服藥35天后復(fù)查，腦部疾病放療后改變，未見明顯變化；肺部病灶接近完全緩解，并持續(xù)緩解至1次影像學(xué)評估。

截至2022年12月，患者已接受CT-3505膠囊治療超過22月，腫瘤療效評估持續(xù)緩解，安全性良好，療效和安全性得到患者和家屬認可。

由此可見，CT-3505表現(xiàn)出了明顯的抗腫瘤活性，一旦上市，有望造福更多的ALK陽性非小細胞肺癌患者。

綜上所述，阿來替尼能為廣大ALK陽性非小細胞肺癌患者帶來切實的生存效益。隨著ALK靶向藥的不斷研發(fā)，ALK陽性非小細胞肺癌的治療將邁入新紀(jì)元。期待未來更多創(chuàng)新藥物的問世，為患者提供更優(yōu)治療選擇。