總生存率為94%！副作用更小的CAR-NK療法具有巨大潛力

腫瘤免疫治療中有前途的應(yīng)用在于過繼細(xì)胞療法中的CAR工程免疫細(xì)胞。CAR是一種人工修飾的融合蛋白，具有一個(gè)細(xì)胞外抗原識(shí)別結(jié)構(gòu)域和幾個(gè)基因修飾的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域。與CAR-T療法相比，CAR-NK療法將載體細(xì)胞由T細(xì)胞替換為NK細(xì)胞，具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。

01起效更快

與T細(xì)胞相比，NK細(xì)胞不需要抗原呈遞，起效更快速。

02廣譜抗癌NK細(xì)胞具有更廣譜的抗腫瘤作用。

由于不需要腫瘤特異性識(shí)別，且不會(huì)被細(xì)胞表面的主要組織相容性復(fù)合體(MHC)抑制活性限制。這種廣泛的活性意味著，與T細(xì)胞不同，NK細(xì)胞不需要任何抗原特異性的引發(fā)即可提供治療性抗癌作用， NK細(xì)胞可以發(fā)揮更更廣譜的抗癌功效。NK細(xì)胞不僅適合作為基因編輯的工程細(xì)胞療法，也適合單獨(dú)擴(kuò)增回輸。

03副作用更小

目前T細(xì)胞治療必須是自體的，只能使用患者自己的T細(xì)胞。這是因?yàn)楫愺wT細(xì)胞與人類白細(xì)胞抗原(HLA)復(fù)合物相互作用可能導(dǎo)致致命細(xì)胞因子釋放綜合癥或移植物抗宿主病。相比之下，NK細(xì)胞對(duì)HLA復(fù)合物的選擇要少得多。因此，使用自體或異體的NK細(xì)胞不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用也不需要與患者免疫匹配，更容易被臨床應(yīng)用。

04縮短制備時(shí)間

由于NK細(xì)胞不會(huì)引起GVHD(移植物抗宿主病)，因此可以將它們從供體提供給接受者，而無需進(jìn)行匹配。這意味著研究人員可以從一個(gè)供體中制備多個(gè)劑量的“現(xiàn)貨型”或“即用型”CAR NK細(xì)胞來治療多個(gè)患者。從而使治療的時(shí)間大大縮短。并且和個(gè)體化定制的CAR-T細(xì)胞相比，“即用型”的CAR-NK療法價(jià)格可能會(huì)有所降低。

在健康個(gè)體的穩(wěn)定狀態(tài)下，NK細(xì)胞主要存在于肝臟、骨髓和血液中，約占外周血淋巴細(xì)胞總數(shù)的10%。它們的功能受到一系列抑制和激活受體的嚴(yán)格調(diào)節(jié)，使它們能夠識(shí)別并直接或間接地消除應(yīng)激細(xì)胞，同時(shí)保留正常細(xì)胞。

NK細(xì)胞療法在腫瘤治療也取得了卓越的成績。

NK細(xì)胞治療延長了卵巢癌患者的生存期

2015年3月，國內(nèi)一名60歲女性被診斷為卵巢癌?；颊哂写罅扛顾瑹o法進(jìn)食或行走。預(yù)期生存期為≤1個(gè)月。為了改善生活質(zhì)量，患者接受了同種異體NK細(xì)胞免疫治療。

患者在3個(gè)月內(nèi)（3月31日至6月11日）每2周輸注一次，并取得了明確的改善。計(jì)算機(jī)斷層掃描顯示，輸注NK細(xì)胞后腹部腫塊明顯減少。

四次輸注后發(fā)現(xiàn)卵巢癌標(biāo)志物CA125的表達(dá)水平從11270U/ml降至580U/ml。

在免疫治療期間，腹水的癥狀也得到了緩解。NK細(xì)胞輸注后，整體白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的數(shù)量也有所改善。

總體而言，NK細(xì)胞治療幾乎沒有不良反應(yīng)，并延長了患者的生存期。

而經(jīng)嵌合抗原受體改造的NK細(xì)胞在惡性腫瘤中的療效也是十分的明顯。

總生存期為68%！CAR-NK療法讓CD19陽性B細(xì)胞惡性腫瘤患者持久緩解

1月18日，MD安德森癌癥中心（MDAnderson Center）研究人員于《自然》子刊發(fā)布一項(xiàng)研究，揭示其所開發(fā)的現(xiàn)貨型（off-the-shelf）嵌合抗原受體（CAR）-自然殺傷（NK）細(xì)胞療法在一項(xiàng)1/2期臨床試驗(yàn)中，使得CD19陽性B細(xì)胞惡性腫瘤患者達(dá)成持久緩解。

研究結(jié)果顯示，治療后100天的總緩解率（ORR）為48.6%，一年無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）分別為32%和68%。其中達(dá)到ORR患者的CAR-NK細(xì)胞水平更高，持久時(shí)間更長。該試驗(yàn)報(bào)告了良好的安全性。

該研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)在CAR-NK細(xì)胞制造中選擇異體臍帶血供體標(biāo)準(zhǔn)的重要性。在采集24小時(shí)內(nèi)冷凍保存的臍帶血單位和有核紅細(xì)胞含量低的臍帶血單位的結(jié)果明顯更好。這些單位產(chǎn)生的CAR-NK細(xì)胞一年的PFS率為69%，OS率為94%，相比之下，那些有核紅細(xì)胞含量較高或收集到冷凍保存時(shí)間較長的單位分別為5%和48%。

總體而言，NK細(xì)胞在腫瘤治療方面具有巨大的潛力，而經(jīng)嵌合抗原受體改造的NK細(xì)胞（CAR-NK）能提高NK細(xì)胞療效特異性，是一個(gè)很有前途的臨床研究領(lǐng)域，對(duì)某些癌癥患者具有良好的安全性和初步療效。相信CAR-NK細(xì)胞療法會(huì)不斷挖掘不同的靶點(diǎn)，再加以CAR-NK細(xì)胞的“特殊”能力的支持，會(huì)帶給我們更多驚喜！