歐盟CE注冊的關(guān)鍵×2：臨床評估計劃的關(guān)鍵內(nèi)容

臨床評估在歐洲醫(yī)療器械和體外診斷法規(guī)方面有著舉足輕重的核心作用。充分記錄的臨床評估計劃，是支持法規(guī)提交和CE標(biāo)記過程的關(guān)鍵因素。

作為臨床評估的關(guān)鍵部分，臨床評估計劃CEP確定臨床評估范圍，為整個臨床評估過程建立指南，定義如何創(chuàng)建、更新臨床評估，以及用于適當(dāng)評估醫(yī)療器械風(fēng)險收益狀況的臨床數(shù)據(jù)數(shù)量。本期聚焦臨床評估計劃那些不可或缺的內(nèi)容要點。

一、更改歷史記錄

臨床評估計劃應(yīng)當(dāng)描述影響器械風(fēng)險收益概況的更改。某些與臨床無關(guān)的更改則無需被描述，而應(yīng)當(dāng)描述所有在臨床上影響器械評估的變化（包括以下內(nèi)容）：

1.設(shè)計變更

2.材料或制造工藝的變化

3.制造商提供的信息材料中聲明的更改，例：使用說明、標(biāo)簽、營銷材料等。

4.影響等效性聲明的、對目標(biāo)或等效器械的更改（如果適用）

以上變化應(yīng)列入臨床評估計劃中。

此外，應(yīng)包括：對器械風(fēng)險收益概況和臨床適應(yīng)癥影響的討論。

二、等同器械

大多數(shù)醫(yī)療器械無法為其臨床評估聲稱等效性。等效性聲明需要使用來自等同器械的重要數(shù)據(jù)證實，而大多數(shù)制造商無法訪問此數(shù)據(jù)，除非該制造商同時生產(chǎn)這兩種器械。

臨床評估計劃對等同器械的要求有：

1.描述影響器械臨床特性的臨床、生物學(xué)和技術(shù)特性，

2.確定進行的臨床前研究和使用的文獻，

3.對研究方法學(xué)質(zhì)量的總結(jié)和評估，以及評估信息的科學(xué)有效性。

必須評估與等同器械的比較表，應(yīng)顯示與評估臨床、生物學(xué)和技術(shù)特征相關(guān)的參數(shù)。此外，還應(yīng)提供兩種器械的對比圖。

除非技術(shù)文檔和等效器械的所有臨床數(shù)據(jù)完全可用，否則通常建議使用類似器械進行文獻檢索和臨床評估，而非等同器械。

三、臨床數(shù)據(jù)的識別

某些低風(fēng)險器械的臨床數(shù)據(jù)幾乎完全依賴科學(xué)文獻和上市后監(jiān)測信息。然而，還有許多臨床數(shù)據(jù)來源需要調(diào)查。

制造商生成的臨床數(shù)據(jù)通常包括：

1.上市前臨床研究

2.來自風(fēng)險管理活動的臨床數(shù)據(jù)

3.來自歐洲和其他市場的上市后監(jiān)測活動的臨床數(shù)據(jù)，包括：

·上市后臨床隨訪（PMCF）研究；

·上市后監(jiān)督和警戒報告；

·為上市后監(jiān)測而進行的文獻檢索和評估；

·事故報告和投訴，包括制造商自身評估和報告；

·現(xiàn)場安全糾正措施（FSCA）。

4.不同的用例，例如：定制器械、同情使用或人道主義豁免計劃、移植器械等

5.臨床前研究，例如：臺架測試報告，包括驗證和確認(rèn)數(shù)據(jù)

從文獻（科學(xué)期刊、書籍、灰色文獻、論文、監(jiān)管數(shù)據(jù)庫、種植體注冊、臨床試驗等）中檢索到的臨床數(shù)據(jù)可用于補充制造商生成的數(shù)據(jù)，有助于建立與目標(biāo)或類似器械相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)以及當(dāng)前先進的技術(shù)水平。

四、文獻檢索方案

臨床評估計劃應(yīng)包括客觀、無偏倚、系統(tǒng)的文獻檢索方案，文獻綜述是臨床評估中關(guān)鍵的部分之一。

文獻檢索協(xié)議通過以下方式確定并解決文獻綜述的目標(biāo)：

1.指定文獻綜述問題

2.檢索和審查的方法，該方法需解釋如何識別、選擇、收集和評估科學(xué)文獻。PICO（患者特征、干預(yù)類型、控制和結(jié)果）方法是常見的檢索和審查方法。文獻綜述應(yīng)客觀合理，這意味著其必須包含有關(guān)目標(biāo)和類似器械的所有數(shù)據(jù)，無論該數(shù)據(jù)有利或不利，所選文獻應(yīng)始終反映器械的預(yù)期用途。

五、監(jiān)管數(shù)據(jù)庫

在篩選支持器械安全性和性能聲明的文獻時，大多數(shù)制造商都關(guān)注在線期刊上的科學(xué)出版物，例：PubMed、Emba[x]se。

其實，臨床證據(jù)還有一些同樣重要的來源：監(jiān)管和警戒數(shù)據(jù)庫，例如美國FDA MAUDE或英國MHRA醫(yī)療警報數(shù)據(jù)庫。在其中可找到有關(guān)目標(biāo)和類似器械的不良事件報告和召回。報告的不良事件可提供有關(guān)患者、衛(wèi)生專業(yè)人員和其他用戶使用器械時的真實安全性和性能的大量臨床數(shù)據(jù)。

如果需要適當(dāng)?shù)貫楸O(jiān)管數(shù)據(jù)庫建立搜索協(xié)議，則必須對所有數(shù)據(jù)庫的工作原理都有基本了解。FDA MAUDE中使用的搜索詞在英國MHRA或巴西ANVISA Events數(shù)據(jù)庫中不一定能給出良好的結(jié)果，因為其具有不同的底層搜索算法。檢索方案應(yīng)闡明用于各數(shù)據(jù)庫的檢索詞和方法，并描述如何處理各數(shù)據(jù)庫。

六、模板、工作流程和圖表

圖表可極大幫助主管當(dāng)局和公告機構(gòu)更深度了解文獻檢索工作流程，并表明制造商清晰了解數(shù)據(jù)收集和分析期間所使用的過程。

建議在涉及數(shù)據(jù)的臨床評估的每個步驟中都包含模板，可作為附錄。從臨床評估過程的起始就包含模板，可確保清晰、系統(tǒng)地報告結(jié)果和輸出，可向主管當(dāng)局和公告機構(gòu)傳達臨床評估的每一步都具備強有力的流程。

此外，臨床評估計劃中還應(yīng)當(dāng)包括所有評估和數(shù)據(jù)加權(quán)信息。