鼻咽癌治療新策略

研究背景

鼻咽癌是一種發(fā)生于鼻咽粘膜的上皮性癌癥。鼻咽癌的地理分布明顯不均。在過去的幾十年里，人們通過基于光子的放療技術和放化療相結合來提高對該病的局部和遠處控制。然而，盡管大多數(shù)患者在標準治療后達到完全緩解，但仍有約6.8 ~ 13%的患者有殘留病變，殘留病變發(fā)生在鼻咽或區(qū)域淋巴結，或者同時發(fā)生在這兩處。既往研究發(fā)現(xiàn)，殘留病變是一個不利的預后因素，導致較差的生存率。因此，對殘留鼻咽癌患者進行積極治療至關重要。殘留鼻咽癌常見的治療方法是再照射，因為精確的輻射劑量可以方便地應用于鼻咽部和/或區(qū)域淋巴結。手術是另一種治療方法，可用于切除殘留腫瘤和/或區(qū)域淋巴結。然而，手術可能導致嚴重的創(chuàng)傷和嚴重的并發(fā)癥。因此，迫切需要新的策略來治療殘余鼻咽癌，尤其是那些既不能切除也不適合再放療的患者。

研究進展

近年來，免疫檢查點抑制劑在鼻咽癌治療中得到了廣泛的研究。在POLARIS-02研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，在既往接受過治療的復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者中，特瑞普利單抗提供了持久的臨床緩解和可控的安全性。2021年的一項3期試驗(JUPITER-02)表明，在復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者中，與吉西他濱+順鉑化療方案單獨治療相比，吉西他濱+順鉑化療方案加用特瑞普利單抗改善了無進展生存期，并且安全性可控。基于這些臨床試驗結果，特瑞普利單抗干預可能是治療殘余鼻咽癌的一種有前景的選擇。

卡培他濱是一種方便的口服氟尿嘧啶藥物，據(jù)報道對復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌有臨床益處。在一篇回顧性綜述中，研究人員發(fā)現(xiàn)卡培他濱單藥治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌有良好結局。此外，另一項研究表明，復發(fā)性鼻咽癌患者接受卡培他濱單藥治療后，總體緩解情況滿意，毒性輕微。在局部晚期鼻咽癌患者中，卡培他濱與常規(guī)的氟尿嘧啶靜脈給藥相比，在不犧牲療效的前提下降低了不良反應。綜合現(xiàn)有的證據(jù)，卡培他濱可能是治療殘余鼻咽癌的一個有前景的候選藥物。

在試驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)在殘余鼻咽癌患者中，特瑞普利單抗聯(lián)合卡培他濱6個周期的聯(lián)合治療使95.7% (95%CI 78.1 ~ 99.9)的患者達到了客觀緩解，使 (95%CI 100 ~ 100)的患者達到了疾病控制，包括56.5%(23例患者中的13例)完全緩解，39.1%(23例患者中的9例)部分緩解和4.3%(23例患者中的1例)疾病穩(wěn)定。

研究結論

總之，試驗表明，對于既往接受過治療的殘余鼻咽癌患者，特瑞普利單抗聯(lián)合卡培他濱具有良好的抗腫瘤活性和可控的安全性。根據(jù)本試驗結果，特瑞普利單抗聯(lián)合卡培他濱治療殘余鼻咽癌的3期試驗值得研究。