揭示食管鱗癌治療新策略

研究論文，研究人員發(fā)現(xiàn)磷脂酰膽堿（PCs）可能被用作食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）診斷的新生物標(biāo)志物。這些數(shù)據(jù)為針對代謝物相關(guān)途徑治療ESCC提供了新的策略。

研究背景

食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)患者的預(yù)后很差，5年生存率不到15%。各種風(fēng)險因素，如煙酒成癮、遺傳缺陷以及其他一些有害的環(huán)境因素都可能誘發(fā)ESCC的形成和發(fā)展。重要的是，細(xì)胞毒性、靶向和免疫治療的療效不足導(dǎo)致了生存率的下降。ESCC的綜合多組學(xué)分析將為探索新的診斷標(biāo)志物和治療靶點提供精確的分子分類，從而提高ESCC的治療效果。相應(yīng)地，探索信號成癮、脆弱性或其他一些重要的腫瘤相關(guān)通路，并評估其靶向性和可藥物性，可以為ESCC的精確治療提供研究范式。

治療耐藥的關(guān)鍵機制是腫瘤微環(huán)境(TME)周圍的ESCC細(xì)胞，特別是其主要成分-癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAFs)。CAFs在實體腫瘤的TME中發(fā)揮核心作用，誘導(dǎo)腫瘤的各種惡性表型，包括持續(xù)生長、侵襲轉(zhuǎn)移、血管生成、上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化和腫瘤干細(xì)胞的形成。腫瘤細(xì)胞如何利用代謝營養(yǎng)物質(zhì)及其影響的信號通路是重點研究的領(lǐng)域。為了應(yīng)對TME帶來的代謝挑戰(zhàn)，腫瘤細(xì)胞和CAFs合作相互作用，促進腫瘤惡性發(fā)展。此外，CAFs的代謝特征、CAFs衍生的代謝產(chǎn)物如何作用于腫瘤惡性程度以及腫瘤細(xì)胞對治療藥物的反應(yīng)仍不清楚。

研究進展

在本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)FAK抑制劑刺激AKT2S128/ cct α s315 /319/323陽性CAFs亞群分泌PCs，從而誘導(dǎo)惡性細(xì)胞STAT3活化，進而促進腫瘤細(xì)胞的治療抵抗。目前的數(shù)據(jù)確立了CAFs -FAK調(diào)節(jié)和代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的腫瘤惡性控制與低基質(zhì)FAK表達的人食管鱗癌相關(guān)的概念，并發(fā)現(xiàn)潛在的抗腫瘤治療的新靶點。重要的是，研究人員發(fā)現(xiàn)血漿PCs可以作為食管鱗癌分期的生物標(biāo)志物。

本研究還強調(diào)了高血漿PCs在促進腫瘤進展中的作用，并可能被開發(fā)為針對實體腫瘤的治療靶點。越來越多的報告表明，代謝物與腫瘤的發(fā)展之間存在關(guān)系。根據(jù)本研究結(jié)果，研究人員推測ESCC患者血漿PCs的高濃度在ESCC惡性程度中起著至關(guān)重要的作用。抑制PCs對腫瘤細(xì)胞的作用可以有效地阻止腫瘤惡性進展。綜上所述，血漿PCs水平不僅可以作為鑒別腫瘤分期的生物標(biāo)志物，也可以作為腫瘤治療的潛在靶點或增強靶向治療的抗腫瘤療效。

研究結(jié)論

綜上所述，結(jié)合多組學(xué)，研究人員系統(tǒng)地研究了基于PCs的CAFs和腫瘤細(xì)胞之間的旁分泌交流，以限制FAK抑制劑的抗腫瘤療效。機制上，CAFs衍生的AKT2/CCTα軸及其激活的腫瘤內(nèi)JAK2/STAT3通路的改變誘導(dǎo)了FAK抑制劑在腫瘤治療中的耐藥。重要的是，PCs有可能成為食管鱗癌診斷的新型生物標(biāo)志物。這些數(shù)據(jù)為靶向代謝相關(guān)通路治療食管鱗癌提供了新的策略。