同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院、同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院教授王平團(tuán)隊(duì)，揭示了膽固醇合成通路關(guān)鍵酶能通過調(diào)控中間代謝物7-脫氫膽固醇的水平，調(diào)控與腫瘤、缺血再灌注器官損傷等多種疾病密切相關(guān)的鐵死亡敏感性。這一重要發(fā)現(xiàn)為治療腫瘤及缺血再灌注器官損傷提供了潛在靶點(diǎn)和策略。相關(guān)研究成果日前發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《自然》。
程序性細(xì)胞死亡與腫瘤、心腦血管等重大疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。鐵死亡是近年來鑒定的一種由鐵依賴的磷脂過氧化引起的新型細(xì)胞死亡形式。為全面解析鐵死亡的具體調(diào)控機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)通過全基因組CRISPR篩選技術(shù)，發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)端膽固醇合成通路關(guān)鍵酶能夠差異調(diào)控鐵死亡敏感性，并通過一系列實(shí)驗(yàn)確定了遠(yuǎn)端膽固醇合成通路中的中間代謝物7-脫氫膽固醇的水平能直接影響細(xì)胞對(duì)鐵死亡的敏感性。
在腫瘤治療方面，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，一些腫瘤細(xì)胞系的生存依賴于7-脫氫膽固醇，而抑制這類腫瘤細(xì)胞中7-脫氫膽固醇的產(chǎn)生，能夠直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞鐵死亡的發(fā)生，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。在器官損傷治療方面，研究表明，通過藥理學(xué)靶向抑制7-脫氫膽固醇還原酶，可以有效在小鼠體內(nèi)積累7-脫氫膽固醇，并治療小鼠的缺血再灌注腎損傷。因此，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，通過靶向抑制遠(yuǎn)端膽固醇合成中的關(guān)鍵酶來調(diào)控7-脫氫膽固醇的水平，可能成為臨床治療腫瘤或器官損傷的新靶標(biāo)。
