尿路上皮癌精靶向藥！恩諾單抗延長生存期療效好

尿路上皮分布在泌尿系統(tǒng)的多個(gè)部位，包括腎盂、膀胱、輸尿管、尿道，而尿路上皮癌是一種發(fā)生于尿路上皮的多灶性泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤。尿路上皮癌可沿上皮擴(kuò)展浸潤腎實(shí)質(zhì)及周圍結(jié)構(gòu)并沿淋巴或血行播散，可轉(zhuǎn)移至同側(cè)大血管旁、髂總血管和盆淋巴結(jié)、腎靜脈和腔靜脈，如果進(jìn)行血行擴(kuò)散，可擴(kuò)散的常見部位為肝、肺及骨。

由此可見，尿路上皮癌具有很強(qiáng)的轉(zhuǎn)移性，可擴(kuò)散至多部位，治療麻煩且危害性較高。以膀胱來源的尿路上皮癌為例，根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）國際癌癥研究機(jī)構(gòu)提供的全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來看，全球膀胱癌新發(fā)病例數(shù)預(yù)計(jì)為573278例，為全球第十大惡性腫瘤，位列全球惡性腫瘤第十二位。

恩諾單抗是Nectin-4導(dǎo)向的抗體和微管抑制劑結(jié)合物，已經(jīng)獲得美國FDA批準(zhǔn)，適用于治療局部晚期轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的成年患者，適應(yīng)癥患者需滿足先前已接受程序性死亡受體-1（PD-1）或程序性死亡配體1（PD-L1）抑制劑輔助治療或含鉑化療。

由于nectin-4在正常細(xì)胞中的表達(dá)有限，恩諾單抗對于正常細(xì)胞的損傷相對較小，使得其在臨床應(yīng)用中成為一個(gè)有潛力的治療選擇。

在EV-302(NCT04223856)試驗(yàn)中評估了恩諾單抗與帕博利珠單抗的聯(lián)合療效，這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)、多中心試驗(yàn)，招募了886名患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的患者，這些患者之前未接受局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的系統(tǒng)性治療

恩諾單抗聯(lián)合帕博利珠單抗組患者的中位生存率達(dá)31.5%、中位生存期達(dá)12.5個(gè)月，順鉑或卡鉑聯(lián)合吉西他濱組的中位生存率僅為16.1%，中位生存期為6.3個(gè)月，相比之下恩諾單抗聯(lián)合帕博利珠單抗組的中位生存率提高了15.4%，中位生存期提高了6.2個(gè)月。

恩諾單抗具有非常具體的作用靶點(diǎn)，針對性使其具有較高的耐受性，即使患者接受治療時(shí)間較長，恩諾單抗仍然對其起效，能夠有效延長患者的生存時(shí)間，同時(shí)也更具便利性，能夠提高患者的生活質(zhì)量和改善患者心情狀態(tài)。