法規(guī)要求
一、產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)進(jìn)行恰當(dāng)?shù)姆闲栽u(píng)估，證明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則》。申請(qǐng)人需證明，在適用范圍下，產(chǎn)品已達(dá)到預(yù)期性能；與受益相比，已知以及可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)已降至低并可接受。對(duì)醫(yī)療器械安全性、臨床性能和/或有效性的任何宣稱均可得到適當(dāng)證據(jù)的支持。 二、對(duì)于需要進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的醫(yī)療器械，若通過等同器械的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，需要進(jìn)行等同性論證。等同性論證是指將適用范圍相同的申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械在技術(shù)特征和生物學(xué)特性方面進(jìn)行比對(duì)，證明二者基本等同的過程?；镜韧▋煞N情形：
（1）申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械具有相同的適用范圍、技術(shù)特征和生物學(xué)特性；
（2）申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械具有相同的適用范圍，相似的技術(shù)特征和生物學(xué)特性；有充分的科學(xué)證據(jù)證明申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械具有相同的安全有效性。
三、對(duì)比器械應(yīng)已在境內(nèi)獲準(zhǔn)注冊(cè)。
四、對(duì)比器械的選擇：選擇與申報(bào)產(chǎn)品盡可能相似的產(chǎn)品作為對(duì)比器械，縮小二者差異。二者的差異不引起不同的安全有效性問題，即申報(bào)產(chǎn)品未出現(xiàn)對(duì)比器械不存在的且可能引發(fā)重大風(fēng)險(xiǎn)和/或引起影響有效性的問題。
如何進(jìn)行同品種臨床評(píng)價(jià)
同品種臨床評(píng)價(jià)一般要分為四步走：
一、同品種產(chǎn)品的選擇
二、申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比、等同性論證
三、文獻(xiàn)檢索
四、臨床評(píng)價(jià)總結(jié)報(bào)告
一、 同品種產(chǎn)品的選擇
1、根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》，當(dāng)對(duì)比器械的適用范圍、技術(shù)和/或生物學(xué)特性與申報(bào)產(chǎn)品具有廣泛相似性時(shí)，可將其視為同品種醫(yī)療器械，包括等同器械和可比器械兩種情形。
2、等同器械：
若注冊(cè)申請(qǐng)人按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》相關(guān)要求，論證申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械具有等同性，可通過等同器械的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。
申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍與同品種醫(yī)療器械相同，技術(shù)特征和/或生物學(xué)特性與同品種醫(yī)療器械的相似程度使二者的安全性、臨床性能和/或有效性不存在的臨床差異，認(rèn)為二者具有等同性。等同器械是同品種醫(yī)療器械的理想情形。
3、可比器械：
若注冊(cè)申請(qǐng)人按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》相關(guān)要求，將申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械進(jìn)行對(duì)比，雖然不能論證二者具有等同性，但對(duì)比器械的適用范圍、技術(shù)特征和或生物學(xué)特性與申報(bào)產(chǎn)品具有廣泛相似性，可將對(duì)比器械視為可比器械，注冊(cè)申請(qǐng)人可使用可比器械的臨床數(shù)據(jù)用于支持申報(bào)產(chǎn)品的部分臨床評(píng)價(jià)，作為申報(bào)產(chǎn)品臨床證據(jù)的一部分。
4、差異論證：
注冊(cè)申請(qǐng)人可通過同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行申報(bào)產(chǎn)品的全部或部分臨床評(píng)價(jià)。當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品的技術(shù)特征和生物特性與對(duì)比器械存在差異時(shí)，需提交充分的科學(xué)證據(jù)證明二者具有相同的安全有效性，從而論證其等同性。
5、多個(gè)器械：
注冊(cè)申請(qǐng)人在適宜的情形下，盡量選擇一個(gè)對(duì)比器械，以簡(jiǎn)化和促進(jìn)等同性論證過程。當(dāng)選擇一個(gè)以上的對(duì)比器械時(shí)，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)說明理由，并將多個(gè)對(duì)比器械分別與申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行充分對(duì)比，以論證多個(gè)對(duì)比器械的數(shù)據(jù)可用于支持申報(bào)產(chǎn)品的安全有效性。多個(gè)對(duì)比器械不同的設(shè)計(jì)特征、適用范圍在申報(bào)產(chǎn)品中組合時(shí)不應(yīng)相互影響，沒有引起不同的安全性有效性問題。
二、 等同性論證
1、申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械是否具有相同的適用范圍
適用范圍及臨床使用相關(guān)信息的比較：
（1）適應(yīng)證：包括器械預(yù)防、診斷、緩解、治療或者監(jiān)護(hù)的疾病或癥狀；
（2）適用人群：如年齡、性別、體重等對(duì)適用人群的限定；
（3）適用部位：如臨床應(yīng)用的具體人體部位、器官、組織、體液等；
（4）與人體接觸方式和時(shí)間：如植入或體表接觸、接觸時(shí)間、接觸次數(shù)等；
（5）疾病的嚴(yán)重程度和階段：如疾病的名稱、分型、分期、嚴(yán)重程度等；
（6）使用條件：如使用環(huán)境（家用、醫(yī)院、具體科室、手術(shù)室、救護(hù)車等）、配合使用的器械或藥品、使用者要求等；
（7）重復(fù)使用：如可否重復(fù)使用、可重復(fù)使用的次數(shù)和時(shí)間等；
（8）使用方法；
（9）禁忌證；
（10）警告及預(yù)防措施；
（11）其他。
2、申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械是否具有相同/相似的技術(shù)特征、生物學(xué)特性
技術(shù)特征：
①設(shè)計(jì)信息：
—工作原理、作用機(jī)理；
—器械設(shè)計(jì)特征及依據(jù)：如組成、材料、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的表征尺寸和公差、軟件等；
—申報(bào)器械的重大特性，明確其在整體設(shè)計(jì)和適用范圍下的用途；如果沒有明確的用途，應(yīng)重點(diǎn)詳述特定的設(shè)計(jì)或組件如何促進(jìn)申報(bào)器械的整體使用和功能。
②材料：
—部分產(chǎn)品尤其是植入性醫(yī)療器械由于與人體組織直接接觸，需明示組成材料詳細(xì)、完整的化學(xué)組成，識(shí)別添加劑，如著色劑、涂層或其它表面改性劑等；
—部分產(chǎn)品的材料加工方式（如鍛造或鑄造）及其狀態(tài)（如無定形或結(jié)晶）可能影響產(chǎn)品的安全有效性，適用時(shí)需考慮列出；
—除醫(yī)療器械常見組成材料外，部分產(chǎn)品可能涉及生物制劑、藥物、涂層、添加劑等。
③能源:如對(duì)器械的能源傳遞（如電池的使用），作為器械功能方面的一部分且對(duì)使用產(chǎn)品的患者和/或醫(yī)務(wù)人員有影響的能源傳遞（如X射線、激光、射頻、超聲）等。
④產(chǎn)品性能、功能及其他關(guān)鍵技術(shù)特征：
—從測(cè)試方式角度，如實(shí)驗(yàn)室測(cè)試、計(jì)算機(jī)模擬、動(dòng)物試驗(yàn)、其他模擬臨床使用的非臨床研究等。
—從技術(shù)特征角度，如疲勞、磨損、抗拉強(qiáng)度、壓迫、流量、爆裂壓力、軟件/硬件特性、軟件核心算法、密度、孔隙度、體外降解特性、試驗(yàn)方法的原理等。
生物學(xué)特性：
如降解性能、生物學(xué)反應(yīng)（如免疫反應(yīng)、組織整合等）等。
3、差異性部分進(jìn)行安全有效性論證
隨著差異程度的增大，特別是影響或可能影響產(chǎn)品安全有效性的差異，進(jìn)行等同性論證時(shí)所需的科學(xué)證據(jù)將增加。申請(qǐng)人盡可能選擇與申報(bào)產(chǎn)品相似的產(chǎn)品作為對(duì)比器械，二者的差異不引起不同的安全有效性問題，即申報(bào)產(chǎn)品未出現(xiàn)對(duì)比器械不存在的且可能引發(fā)重大風(fēng)險(xiǎn)和/或引起影響有效性的問題。
若申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品存在差異時(shí)，需提交充分的科學(xué)證據(jù)證明二者具有相同的安全有效性，從而論證其等同性?？梢酝ㄟ^以下幾種方式進(jìn)行論證：
①可以增加具有可比性的同品種產(chǎn)品，提供相應(yīng)的臨床數(shù)據(jù)；
②提供申報(bào)產(chǎn)品的非臨床研究（比如計(jì)算機(jī)模擬研究、性能研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）；
③提供申報(bào)產(chǎn)品的臨床證據(jù)。
差異性論證提供的數(shù)據(jù)應(yīng)屬于申報(bào)產(chǎn)品，申請(qǐng)人詳細(xì)說明與對(duì)比產(chǎn)品的相同性和差異性，對(duì)差異性進(jìn)行逐條分析，合理采用非臨床證據(jù)、臨床文獻(xiàn)資料、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床試驗(yàn)等證據(jù)驗(yàn)證產(chǎn)品的安全有效性。
4、按申報(bào)產(chǎn)品實(shí)際情況具體論證
上述各對(duì)比項(xiàng)目舉例僅為便于理解而提出的一般性舉例。對(duì)比項(xiàng)目、數(shù)據(jù)類型和數(shù)據(jù)量需與產(chǎn)品的研發(fā)背景、設(shè)計(jì)特征、關(guān)鍵技術(shù)、適用范圍和風(fēng)險(xiǎn)程度等相適應(yīng)，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)基于申報(bào)產(chǎn)品的具體情況，選擇適宜的對(duì)比項(xiàng)目，并充分識(shí)別、詳細(xì)闡述申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械間的差異。
三、 文獻(xiàn)檢索
1、同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)的收集、評(píng)估和分析
同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)需合法獲取，包括臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。為充分識(shí)別申報(bào)產(chǎn)品臨床風(fēng)險(xiǎn)的種類和程度，準(zhǔn)確表征其臨床性能、有效性、臨床收益和所處的行業(yè)水平，注冊(cè)申請(qǐng)人需根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》提出的原則和要求，對(duì)同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行收集、評(píng)估和分析。
臨床評(píng)價(jià)的輸入主要是來源于臨床試驗(yàn)報(bào)告、臨床文獻(xiàn)和臨床經(jīng)驗(yàn)的臨床數(shù)據(jù)。
2、臨床數(shù)據(jù)
定義：在醫(yī)療器械臨床使用過程中產(chǎn)生的安全性、臨床性能和/或有效性信息。
臨床數(shù)據(jù)的來源
1.申報(bào)產(chǎn)品上市前和上市后臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)；
2.同品種醫(yī)療器械上市前和上市后的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（第三方持有；如非公開，需要獲得授權(quán)；如公開，不需要授權(quán)）；
3.已發(fā)表和/或未發(fā)表的申報(bào)產(chǎn)品或同品種醫(yī)療器械的臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)（檢索臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)）；
4.其他來源的臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)，如登記研究、不良事件數(shù)據(jù)庫和病歷數(shù)據(jù)等（上市后監(jiān)測(cè)報(bào)告登記數(shù)據(jù)/病例數(shù)據(jù)不良事件糾正措施/信息(召回、通告、風(fēng)險(xiǎn)警告)等）。
臨床評(píng)價(jià)中使用的申報(bào)產(chǎn)品或同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)可能由注冊(cè)申請(qǐng)人或第三方持有，或者可從科學(xué)文獻(xiàn)中獲取。注冊(cè)申請(qǐng)人需識(shí)別與產(chǎn)品有關(guān)的數(shù)據(jù)，并決定臨床評(píng)價(jià)所需要的數(shù)據(jù)類型和數(shù)量。
3、文獻(xiàn)檢索
撰寫同品種臨床評(píng)價(jià)報(bào)告時(shí)，文獻(xiàn)檢索是評(píng)價(jià)對(duì)比產(chǎn)品臨床有效性與安全性非常重要的一步。
1、文獻(xiàn)來源
科學(xué)數(shù)據(jù)庫–如中國(guó)知網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、美國(guó)《醫(yī)學(xué)索引》（MEDLINE）、荷蘭《醫(yī)學(xué)文摘》（EMba[x]se）
系統(tǒng)綜述數(shù)據(jù)庫-科克倫系統(tǒng)評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)庫（Cochrane Databa[x]se of Systematic Reviews）
臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心-如科克倫臨床對(duì)照試驗(yàn)中心注冊(cè)數(shù)據(jù)庫（CENTRAL）
其他來源：官方網(wǎng)站、專業(yè)期刊等
2、檢索范圍
根據(jù)器械的特性和適應(yīng)癥，明確需要評(píng)估的關(guān)鍵臨床效果和安全性指標(biāo)，確定相關(guān)研究的文獻(xiàn)類型和范圍。
3、檢索方案及文獻(xiàn)篩選
基于需解決的問題，構(gòu)建檢索策略并制定檢索方案，以識(shí)別、選擇、整理相關(guān)出版文獻(xiàn)。文獻(xiàn)檢索方案需包括數(shù)據(jù)來源以及選擇理由、數(shù)據(jù)庫檢索策略、文獻(xiàn)的入選標(biāo)準(zhǔn)以及其確定理由、多個(gè)文獻(xiàn)中重復(fù)數(shù)據(jù)的解決策略。確定檢索關(guān)鍵詞、索引詞和檢索方法，確定文獻(xiàn)明確的客觀的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，構(gòu)建系統(tǒng)性的檢索策略對(duì)檢索到的文獻(xiàn)進(jìn)行初步篩選。根據(jù)標(biāo)題和摘要對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行快速瀏覽，排除與研究目標(biāo)無關(guān)的文獻(xiàn)。對(duì)剩余的文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀，進(jìn)一步篩選符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)資料。在文獻(xiàn)篩選過程中，需評(píng)估所選文獻(xiàn)的質(zhì)量，優(yōu)先考慮高質(zhì)量的研究文獻(xiàn)。
4、文獻(xiàn)整理及文獻(xiàn)報(bào)告
對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)提取，將關(guān)鍵數(shù)據(jù)整理成結(jié)構(gòu)化的形式，以便后續(xù)的分析和總結(jié)。文獻(xiàn)檢索結(jié)束后，需編制文獻(xiàn)檢索報(bào)告。文獻(xiàn)檢索報(bào)告中需納入文獻(xiàn)檢索方案的內(nèi)容、注明方案偏離、呈現(xiàn)檢索結(jié)果。文獻(xiàn)檢索報(bào)告記錄的內(nèi)容需確保檢索方法可被嚴(yán)格評(píng)估，檢索結(jié)果可被驗(yàn)證，檢索可重現(xiàn)。
全面高效的文獻(xiàn)檢索、數(shù)據(jù)篩選、提取和整理資料是撰寫同品種臨床評(píng)價(jià)報(bào)告的非常關(guān)鍵的步驟，需要專業(yè)人員、專業(yè)團(tuán)隊(duì)合作完成一份完整的、科學(xué)的同品種臨床評(píng)價(jià)報(bào)告。
4、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)
臨床試驗(yàn)外的臨床使用數(shù)據(jù)，包括但不限于上市后監(jiān)測(cè)報(bào)告、登記數(shù)據(jù)或者病歷數(shù)據(jù)（可能包含未發(fā)表的長(zhǎng)期安全性、臨床性能和/或有效性數(shù)據(jù)）；不良事件數(shù)據(jù)庫（由注冊(cè)申請(qǐng)人或監(jiān)管機(jī)構(gòu)持有）；臨床相關(guān)的糾正措施的詳細(xì)信息（如召回、通告、風(fēng)險(xiǎn)警告等）。
注冊(cè)申請(qǐng)人使用臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)，需確保數(shù)據(jù)中包含足夠信息，以合理、客觀地評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)，就數(shù)據(jù)對(duì)申報(bào)產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性的重要性得出結(jié)論。沒有充分?jǐn)?shù)據(jù)支持的臨床經(jīng)驗(yàn)報(bào)告不能使用。
四、 臨床評(píng)價(jià)總結(jié)報(bào)告
1、臨床評(píng)價(jià)
定義：采用科學(xué)合理的方法對(duì)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，以確認(rèn)醫(yī)療器械在其適用范圍下的安全性、臨床性能和/或有效性的持續(xù)進(jìn)行的活動(dòng)。
解釋：臨床評(píng)價(jià)由注冊(cè)申請(qǐng)人實(shí)施，用于論證產(chǎn)品對(duì)安全和性能基本原則的符合性。臨床評(píng)價(jià)的結(jié)果是臨床評(píng)價(jià)報(bào)告，可提供給監(jiān)管部門進(jìn)行審評(píng)。臨床評(píng)價(jià)報(bào)告對(duì)臨床數(shù)據(jù)及其質(zhì)量進(jìn)行詳細(xì)闡述，論證臨床數(shù)據(jù)如何證明產(chǎn)品對(duì)安全和性能基本原則的符合性。臨床評(píng)價(jià)需持續(xù)開展，產(chǎn)品上市后，注冊(cè)申請(qǐng)人需對(duì)產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性信息進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)，并根據(jù)更新的信息，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)受益再評(píng)估。
2、臨床評(píng)價(jià)的流程
1.識(shí)別需要臨床數(shù)據(jù)支持的安全和性能基本原則；
2.識(shí)別與產(chǎn)品及其適用范圍相關(guān)的可用的臨床數(shù)據(jù)；
3.根據(jù)產(chǎn)品在適用范圍下的安全性、臨床性能和/或有效性的論證需要，評(píng)價(jià)臨床數(shù)據(jù)的適宜性和貢獻(xiàn)；
4.在上述流程的基礎(chǔ)上，根據(jù)安全性、臨床性能和/或有效性剩余問題的解決需要，產(chǎn)生新的臨床數(shù)據(jù)；
5.匯總所有臨床數(shù)據(jù)，得出產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性的結(jié)論。
