無源醫(yī)療器械設(shè)計確認(rèn)開展及輸出物要求

驗證（Verification）與確認(rèn)（Validation）常常是容易混淆的兩個概念，因為在中文中這兩個詞確實有些混淆。但我們理解驗證和確認(rèn)建議還是用英文單詞的不同去理解更好理解一些。驗證是指通過檢查和提供客觀證據(jù)來證實設(shè)計輸出實現(xiàn)了設(shè)計要求，確認(rèn)指通過檢查和提供客觀證據(jù)來證實一個過程或設(shè)計，能始終如一的滿足一定預(yù)期用途的特殊要求?？梢姸际峭ㄟ^數(shù)據(jù)去證實一些東西，只是證實的目的不同。

1 設(shè)計確認(rèn)相關(guān)策劃活動

1.1設(shè)計確認(rèn)策劃

設(shè)計確認(rèn)的策劃在設(shè)計驗證階段進(jìn)行，避免耽誤時間。

設(shè)計確認(rèn)是用于確保產(chǎn)品滿足規(guī)定的使用要求或預(yù)期用途。本階段應(yīng)根據(jù)“用戶需求”輸出“設(shè)計確認(rèn)追溯表”（設(shè)計確認(rèn)方案），策劃“用戶需求”中的每一項要求如何進(jìn)行設(shè)計確認(rèn)，包括方法、接受標(biāo)準(zhǔn)，適當(dāng)時，包括具有統(tǒng)計學(xué)意義的樣本量的理由，如果預(yù)期用途需要該醫(yī)療器械與其它醫(yī)療器械連接或交互，確認(rèn)應(yīng)該確保當(dāng)連接或交互時滿足規(guī)定的使用要求或預(yù)期用途，設(shè)計確認(rèn)應(yīng)在有代表性的產(chǎn)品上進(jìn)行，代表產(chǎn)品包括初始生產(chǎn)件、批或其等同產(chǎn)品，并記錄選擇該代表產(chǎn)品用于確認(rèn)的理由。

值得注意的是設(shè)計確認(rèn)可以包含設(shè)計驗證、動物試驗和臨床試驗中的活動。同時活動中還應(yīng)包含設(shè)計確認(rèn)的結(jié)果、結(jié)論，并記錄任何必要的措施。一般情況下，當(dāng)臨床試驗需要跟臺進(jìn)行時，建議輸出跟臺相關(guān)的制度文件或流程（包含記錄表，這些文件可以幫助我們有效跟進(jìn)臨床樣品的去向，臨床醫(yī)生反饋，臨床樣品銷毀情況等等），應(yīng)至少包括器械操作性評價指標(biāo)、異常狀態(tài)記錄、醫(yī)生反饋等。

1.2 臨床試驗策劃

需要開展臨床試驗的產(chǎn)品，應(yīng)輸出臨床試驗決策。本階段應(yīng)進(jìn)行臨床試驗策劃，策劃活動包括臨床試驗審批/備案資料準(zhǔn)備、倫理資料清單及提交資料、臨床試驗機構(gòu)的篩選等，倫理批件應(yīng)在臨床試驗入組前獲得。需要進(jìn)行臨床試驗審批的器械詳見《需進(jìn)行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄》（2020年修訂版）。

對于需要臨床試驗的產(chǎn)品，應(yīng)制定臨床試驗方案以滿足設(shè)計確認(rèn)的要求。適用時，本階段應(yīng)輸出臨床試驗的設(shè)計依據(jù)。臨床試驗方案的設(shè)計應(yīng)遵循食品藥品監(jiān)管總局2018年第6號通告《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》的要求。完成設(shè)計確認(rèn)活動，更新設(shè)計確認(rèn)追溯表，應(yīng)包含設(shè)計確認(rèn)的結(jié)果、結(jié)論，并記錄任何必要的措施。

2臨床試驗樣品

適用時，應(yīng)出具臨床試驗用樣品生產(chǎn)方案，且應(yīng)經(jīng)評審，通過后方可進(jìn)行（由于臨床試驗費用是比較高的，因此建議對于臨床樣品的生產(chǎn)方案進(jìn)行評審）。需要開展臨床試驗的產(chǎn)品，本階段依據(jù)設(shè)計定型評審后文件版本進(jìn)行制造，保留完整的生產(chǎn)和檢驗可追溯性記錄。臨床試驗樣品應(yīng)保留完整的出入庫記錄、去向表。

用于臨床的應(yīng)保留儲運記錄、回收記錄[醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南（2022年第50號）規(guī)定申請人應(yīng)保存臨床試驗產(chǎn)品的分發(fā)、儲運、回收/退回等記錄]。臨床首批樣品入庫前完成臨床首批樣品入庫前體系自查，輸出核查報告，完成不符合項整改。由于臨床時期存在一定的時間空檔，此時可以利用臨床試驗的時間空檔整改不符合項，便于后期一旦獲得臨床報告后即可提交注冊。

3 臨床評價

需要開展臨床試驗的產(chǎn)品：本階段應(yīng)根據(jù)臨床試驗方案實施臨床試驗以滿足設(shè)計確認(rèn)的要求，應(yīng)輸出臨床試驗報告和統(tǒng)計分析報告。在注冊提交前應(yīng)輸出臨床評價報告，具體應(yīng)遵循《國家藥監(jiān)局發(fā)布的醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則（2021年第73號）》醫(yī)療器械注冊申報臨床評價報告技術(shù)指導(dǎo)原則的要求。

無需臨床試驗的產(chǎn)品：詳見免于臨床評價醫(yī)療器械目錄的通告（2023年第33號）（回復(fù) 免臨床 可獲得），本階段應(yīng)輸出產(chǎn)品對比說明。具體應(yīng)遵循《國家藥監(jiān)局發(fā)布的醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則（2021年第73號）》列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則要求（公眾號內(nèi) 回復(fù) 免臨床 可獲得）進(jìn)行。

等同性對比的產(chǎn)品：對于需要進(jìn)行臨床評價的第二類、第三類醫(yī)療器械，若通過等同器械的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評價，需要進(jìn)行等同性論證并輸出報告，具體可參照《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行。

4產(chǎn)品生產(chǎn)和生產(chǎn)后風(fēng)險管理策劃

本階段應(yīng)輸出產(chǎn)品生產(chǎn)和生產(chǎn)后風(fēng)險管理計劃，在后續(xù)風(fēng)險管理評審時應(yīng)評估產(chǎn)品生產(chǎn)和生產(chǎn)后風(fēng)險管理計劃是否需要更新。

5 產(chǎn)品風(fēng)險管理報告

本階段應(yīng)評審“風(fēng)險管理計劃”的執(zhí)行情況，并編制輸出產(chǎn)品風(fēng)險管理報告。

6上市后監(jiān)督策劃

適用時，針對歐盟市場的產(chǎn)品，本階段應(yīng)輸出產(chǎn)品上市后監(jiān)督計劃。

7上市后臨床研究（PMCF）

適用時，本階段應(yīng)輸出上市后臨床研究計劃（PMCF Plan）。

8 技術(shù)規(guī)范（Technical specification）

適用時，針對歐盟市場的產(chǎn)品，本階段應(yīng)輸出技術(shù)規(guī)范。技術(shù)規(guī)范分技術(shù)規(guī)范內(nèi)容（包括對技術(shù)參數(shù)的追溯性信息）以及排版后的技術(shù)規(guī)范。

9注冊資料準(zhǔn)備

根據(jù)“注冊臨床路徑”的要求編寫注冊/備案資料。注冊申報資料的要求應(yīng)遵循國家藥監(jiān)局2021年第121號公告的《醫(yī)療器械注冊申報資料和批準(zhǔn)證明文件格式要求》和《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》的要求。

10 產(chǎn)品注冊體系核查前自查

應(yīng)完成注冊體系核查前自查，輸出報告并完成整改。這一點非常重要，避免臨床試驗都做完了還需要體系整改后才提交注冊資料（因為注冊資料受理通過后很快便進(jìn)行體系核查）。

11 DHF及DMR文檔升級維護(hù)

在產(chǎn)品的整個設(shè)計和開發(fā)過程中維護(hù)項目DHF及DMR。本階段應(yīng)重點關(guān)注項目策劃文件（時間軸、項目負(fù)責(zé)人變化等）、設(shè)計輸入文檔（檢索新的注冊指導(dǎo)原則或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)并更新設(shè)計輸入）、危險（源）分析報告（結(jié)合臨床試驗結(jié)果產(chǎn)生的風(fēng)險）、DFMEA（結(jié)合臨床試驗結(jié)果產(chǎn)生的風(fēng)險）和PFMEA（結(jié)合臨床試驗樣品生產(chǎn)產(chǎn)生的風(fēng)險）。本階段應(yīng)在“設(shè)計確認(rèn)追溯表”中增加結(jié)果和結(jié)論。

12 設(shè)計確認(rèn)評審

完成設(shè)計確認(rèn)，以確保產(chǎn)品滿足規(guī)定的使用要求或預(yù)期用途，通過該評審是提交注冊資料的前提條件。