發(fā)現(xiàn)卵巢癌紫杉醇耐藥新機(jī)制

該研究主要從細(xì)胞和分子生物學(xué)、動物模型、臨床組織表達(dá)相關(guān)性、生物信息學(xué)等幾方面分析與探討 RBM15 在卵巢癌紫杉醇耐藥中的生物學(xué)功能和分子調(diào)控機(jī)制。

研究背景

卵巢癌是婦科腫瘤中五年生存率低的惡性腫瘤，因?yàn)槠淙狈τ行У脑缙谠\斷手段，臨床就診時(shí)多已晚期。其常規(guī)一線治療方案為腫瘤減滅術(shù)后聯(lián)合紫杉烷及鉑類化療，但是大部分患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)及耐藥。因此，尋找有效的耐藥生物標(biāo)志物和新的逆轉(zhuǎn)耐藥靶點(diǎn)以及研究卵巢癌化療耐藥的機(jī)制是目前所面臨的挑戰(zhàn)和亟須解決的問題。m6A 甲基化修飾是 mRNA 中常見的 RNA 修飾，其在腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及化療耐藥中的作用正在逐漸被披露。RNA 結(jié)合基序蛋白 15（RNA binding motif protein 15，RBM15）是 m6A 甲基轉(zhuǎn)移酶復(fù)合體成員之一，通過結(jié)合靶 RNA 和募集甲基轉(zhuǎn)移酶復(fù)合物到 RNA 的特定位點(diǎn)來調(diào)控 m6A 的修飾。

研究發(fā)現(xiàn)

RBM15 在人卵巢癌細(xì)胞和組織中均高表達(dá)，并且在紫杉醇耐藥卵巢癌細(xì)胞中的表達(dá)水平比敏感細(xì)胞更高，提示其在卵巢癌的發(fā)生發(fā)展以及化療耐藥中可能發(fā)揮著重要的作用。此外，該團(tuán)隊(duì)在細(xì)胞和裸鼠體內(nèi)對 RBM15 促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞增殖的功能進(jìn)行了探索和驗(yàn)證。該團(tuán)隊(duì)探究了 RBM15 對卵巢癌紫杉醇耐藥表型、細(xì)胞干性的作用以及具體的分子調(diào)控機(jī)制進(jìn)行深入研究，創(chuàng)新性的發(fā)現(xiàn) TGF-β/Smad/RBM15/MDR1 調(diào)控軸，干預(yù)這個(gè)調(diào)控軸可以逆轉(zhuǎn)卵巢癌紫杉醇耐藥。這些成果有助于預(yù)判和提供治療紫杉醇耐藥卵巢癌患者的新思路。