二甲雙胍提高結直腸癌免疫治療敏感性的新機制

該研究揭示二甲雙胍對結直腸癌免疫及代謝微環(huán)境的影響，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍抑制癌細胞色氨酸代謝從而促進CD8+ T細胞抗腫瘤功能。該研究提出二甲雙胍作為提高結直腸癌免疫治療敏感性助攻手的新機制。

作為全球常見和致命的癌癥之一，結直腸癌帶給公共衛(wèi)生系統(tǒng)沉重負擔。因此，尋找預防和治療結直腸癌的新策略至關重要。

在房靜遠教授的指導下，熊華醫(yī)師小組致力于結直腸癌及癌前病變的發(fā)病機制及預防策略研究。

近年來免疫治療突破了癌癥治療的既往模式，然而絕大多數(shù)結直腸癌患者存在免疫治療抵抗，無法從中獲益。近來研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍或許可以作為輔助用藥增強免疫治療的效果。因此，二甲雙胍是否及如何改善目前結直腸癌免疫治療的困境值得探索。

該研究從單細胞層面揭示二甲雙胍重塑結直腸癌免疫微環(huán)境，為的是擴增了CD8+ T細胞的比例。腫瘤發(fā)生和發(fā)展需要腫瘤細胞的代謝重編程，腫瘤細胞通過不同代謝途徑獲取微環(huán)境中的氨基酸，滿足其增殖需求。結直腸癌細胞常常通過爭奪色氨酸來抑制CD8+ T細胞功能。二甲雙胍減少了結直腸癌細胞對色氨酸的攝取，恢復了CD8+ T細胞的色氨酸儲備，從而增強了其殺傷功能。機制方面，二甲雙胍通過下調MYC抑制色氨酸轉運蛋白SLC7A5的表達，從而減少結直腸癌細胞對色氨酸的攝取。這項工作強調了二甲雙胍通過重編程色氨酸代謝調節(jié)T細胞抗腫瘤免疫的重要功能，表明它可能成為助力結直腸癌免疫治療的巨大潛力。