高分子聚合物心臟瓣膜的臨床應(yīng)用進(jìn)展

雖然高分子聚合物瓣膜的研發(fā)已有十余年歷程，但這一技術(shù)目前多處于動(dòng)物試驗(yàn)階段，僅有少數(shù)幾款器械進(jìn)入人體試驗(yàn)階段，相關(guān)的臨床證據(jù)較少。根據(jù)目前報(bào)道的研究資料和新聞報(bào)道，本文整理了聚合物瓣膜的應(yīng)用進(jìn)展。

聚合物外科主動(dòng)脈瓣一年結(jié)果發(fā)布，性能優(yōu)異

Foldax公司的Tria早期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)期間，研究者將Tria主動(dòng)脈瓣膜植入了8只綿羊的主動(dòng)脈中，并在另2只綿羊中植入Carpentier-Edwards Perimount主動(dòng)脈瓣作為對(duì)照?？傆?jì)140天的觀察期間內(nèi)，兩組均未觀察到試驗(yàn)動(dòng)物的健康受損。兩組瓣膜均未觀察到鈣化、出血或瓣膜表面血栓，兩組均在縫線附近觀察到輕微的炎癥反應(yīng)，對(duì)照組可觀察到少量的纖維組織覆蓋，無(wú)內(nèi)皮化；而試驗(yàn)組瓣膜不支持纖維組織覆蓋或內(nèi)皮化。外科瓣膜產(chǎn)品的早期可行性研究在美國(guó)五個(gè)中心納入15例患者，后來(lái)FDA看到研究前期入組患者的術(shù)后臨床數(shù)據(jù)后，允許此次研究入組量擴(kuò)大至40例。納入的15例患者中，平均年齡為60.7歲，2021年公布的一年隨訪結(jié)果如下：

平均壓差從基線時(shí)的33.3mmHg改善到1年時(shí)的9.5mmHg；

有效開(kāi)口面積從基線的1.2cm2增加到1年后的2.0cm2；

NYHA分級(jí)得到改善并保持不變，1年后66.7%的患者為NYHAⅠ級(jí)；NYHAⅢ或Ⅳ級(jí)的患者比例為0；

沒(méi)有發(fā)生與設(shè)備相關(guān)的死亡。

Tria TAVR產(chǎn)品也已進(jìn)入動(dòng)物研究階段，初步結(jié)果顯示瓣膜部署和功能成功，血流動(dòng)力學(xué)結(jié)果良好。植入后90天，沒(méi)有贅肉（假瓣膜周圍異常組織的生長(zhǎng)，可能導(dǎo)致瓣膜功能障礙，需要額外的手術(shù)），小葉表面沒(méi)有鈣化或血栓。除了主動(dòng)脈瓣產(chǎn)品外，其二尖瓣聚合物瓣膜也已完成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，可謂“全面開(kāi)花”。

聚合物瓣膜TAVR臨床試驗(yàn)

2022年7月，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士及其團(tuán)隊(duì)成功完成首例聚合物瓣膜TAVR手術(shù)，患者為80歲男性，診斷為重度主動(dòng)脈瓣狹窄，TAVR術(shù)程順利，術(shù)后30天、3個(gè)月、8個(gè)月隨訪發(fā)現(xiàn)主動(dòng)脈瓣無(wú)明顯跨瓣壓差，僅微量反流。

術(shù)后1個(gè)月心超及相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 2023年初，云南省阜外心血管病醫(yī)院、廈門(mén)大學(xué)附屬心血管病醫(yī)院先后完成聚合物瓣膜TAVR臨床試驗(yàn)，患者術(shù)后表現(xiàn)良好。瓣膜工作狀態(tài)良好，無(wú)明顯瓣周漏，跨瓣壓差正常。冠脈無(wú)阻塞，無(wú)傳導(dǎo)阻滯。術(shù)后1個(gè)月復(fù)查結(jié)果顯示平均跨瓣壓差下降，無(wú)反流。

世界首例聚合物肺動(dòng)脈瓣植入術(shù)

2023年6月，美國(guó)費(fèi)城兒童醫(yī)院宣布，成功將聚合物肺動(dòng)脈瓣植入兒童患者體內(nèi)，這也是世界范圍內(nèi)的植入?；颊邽閮H21個(gè)月大的嬰兒，此前曾接受過(guò)同種移植物植入，但由于移植物嚴(yán)重狹窄而移除。早期隨訪評(píng)估證實(shí)，患者正在按預(yù)期康復(fù)，“瓣膜功能有望恢復(fù)”。

總結(jié)

綜上可以看出，目前高分子聚合物心臟瓣膜的臨床證據(jù)并不多，多數(shù)處于動(dòng)物試驗(yàn)階段，未來(lái)希望隨著臨床試驗(yàn)的不斷開(kāi)展，有關(guān)其使用壽命等方面的臨床證據(jù)不斷積累，能夠推動(dòng)高分子聚合物瓣膜的推廣和應(yīng)用，開(kāi)啟瓣膜性心臟病治療的新階段。