干細(xì)胞正成為抗擊帕金森的有力武器

試驗表明，迄今為止，bemdaneprocel 在研究中的所有12名患者中顯示了良好的耐受性，且沒有發(fā)生重大安全事件。此外，對該研究次要終點的評估展示了移植的可行性，以及細(xì)胞在大腦中存活和植入一年的證據(jù)。根據(jù)這些結(jié)果，該研究的II期臨床正在計劃中，并預(yù)計于2024年上半年開始招募患者。

Bemdaneprocel（BRT-DA01）是一種研究性療法，由多能干細(xì)胞產(chǎn)生的多巴胺能神經(jīng)元組成，可以通過手術(shù)植入帕金森病患者大腦。這些細(xì)胞在被移植后將有可能重塑被帕金森病破壞的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，有望恢復(fù)患者的運動和非運動功能。

近年來，干細(xì)胞被廣泛應(yīng)用到帕金森病的治療研究當(dāng)中，并且被認(rèn)為是抗帕的前沿科技。

在國內(nèi)，幾年前CCTV-7報道的《告別“抖動生活”》就講述了通過干細(xì)胞移植方法成功治療帕金森患者的真實案例。

相繼發(fā)布的帕金森干細(xì)胞新藥的報道引發(fā)了人們對這種抗帕新武器的關(guān)注。

帕金森：帶來沉重負(fù)擔(dān)

帕金森病，大家想必都很熟悉，病理特征為黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元變性，患者表現(xiàn)為肌肉僵硬、震顫、運動遲緩、嗅覺減退、抑郁焦慮等癥狀，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。既往認(rèn)為帕金森病是老年人的專屬，然而近年來逐漸出現(xiàn)一定的年輕化趨勢。

據(jù)流行病學(xué)調(diào)查統(tǒng)計[1]，我國65歲以上人群的本病發(fā)病率高達(dá)1.7％，并呈現(xiàn)出一定的年輕化趨勢，臨床上青少年型帕金森占到帕金森總患者量10%。我國有300多萬帕金森患者，每年新增約10萬患者，給個人，家庭及社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。

干細(xì)胞幫助帕金森患者“修復(fù)”大腦

目前，仍未闡明帕金森病的發(fā)病機(jī)制，但可以確定的是它是由黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡引起，在這其中，遺傳基礎(chǔ)與基因突變、神經(jīng)變性、神經(jīng)炎癥及自噬和線粒體功能障礙等均發(fā)揮了不同程度的作用[2]。

目前，針對帕金森病的治療主要為以藥物治療為基礎(chǔ)的，涵蓋手術(shù)治療、運動治療、心理疏導(dǎo)等為一體的綜合治療，然而，目前的治療手段只能改善癥狀，不能阻止病情的發(fā)展，更無法。因此，尋找一種能夠多靶點針對帕金森病發(fā)病機(jī)制的新型治療手段有望成為這一疾病的希望。

干細(xì)胞是一類未分化的多能干細(xì)胞，其具有多種特性，如強(qiáng)大的多向分化特性、免疫調(diào)節(jié)特性、抗氧化應(yīng)激、抗炎及神經(jīng)保護(hù)等。目前，干細(xì)胞在帕金森病治療方面已經(jīng)進(jìn)行了廣泛的研究， 現(xiàn)有結(jié)果表明干細(xì)胞主要通過以下途徑重塑帕金森病患者腦內(nèi)多巴胺遞質(zhì)平衡[3]：

1. 干細(xì)胞可通過自行分化或刺激常駐干細(xì)胞分化產(chǎn)生多巴胺能神經(jīng)元，從而替代帕金森病中凋亡的神經(jīng)元。

2. 干細(xì)胞能產(chǎn)生多種分子，如神經(jīng)營養(yǎng)因子、促血管生成因子、免疫抑制細(xì)胞因子等發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)、血管生成、免疫調(diào)節(jié)及抗氧化應(yīng)激等作用。

3. 干細(xì)胞通過抑制α-突觸核蛋白誘導(dǎo)的tau磷酸化來穩(wěn)定微管組裝，從而改善其誘導(dǎo)的多巴胺神經(jīng)元變性。

4. 干細(xì)胞衍生的外泌體可抑制帕金森病患者腦中神經(jīng)元自噬和細(xì)胞焦亡[4]。

干細(xì)胞抗帕的臨床證據(jù)：改善患者的病癥

目前，一些有關(guān)干細(xì)胞治療帕金森病的動物試驗和臨床研究證明，干細(xì)胞療法是一種切實可行的帕金森病替代細(xì)胞治療方案。從網(wǎng)站我們發(fā)現(xiàn)目前臨床上有36項與帕金森病相關(guān)的干細(xì)胞治療登記在案，在這其中常使用的干細(xì)胞類型為間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）。

在間充質(zhì)干細(xì)胞方面，多項臨床試驗證實了其安全性與有效性。國內(nèi)外均有多個臨床數(shù)據(jù)發(fā)表。

國內(nèi)研究團(tuán)隊對26例帕金森病患者經(jīng)導(dǎo)管將自體間充質(zhì)干細(xì)胞植入大腦后動脈及小腦上動脈[6]，在移植前后進(jìn)行帕金森病評分量表評分，并觀察其實驗室指標(biāo)、臨床癥狀的變化及不良反應(yīng)情況。結(jié)果顯示，移植后1個月、3個月量表評分均較移植前明顯下降，移植后患者肝腎功能無變化，病人無發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生。

在誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）治療帕金森病上，早在2018年，日本政府就批準(zhǔn)了京都大學(xué)使用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞）治療帕金森病的全球臨床試驗，該試驗將iPSC在體外培養(yǎng)成神經(jīng)前體細(xì)胞，而后移植到帕金森患者大腦中，以期移植的細(xì)胞分化成神經(jīng)元并釋放多巴胺。目前該項目結(jié)果還未發(fā)表。

此外，在2021年，日本住友制藥會社宣布，他們計劃2022年在美國進(jìn)行一項臨床試驗，使用iPSC對帕金森病患者進(jìn)行治療。雖然目前關(guān)于iPSC治療帕金森病的臨床試驗結(jié)果還未全部揭露，但是已經(jīng)有一些成功的病例報道。

發(fā)表于期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的一篇案例報道顯示[7]，對一名有10年進(jìn)行性特發(fā)性帕金森氏病病史的69歲老年男性進(jìn)行iPSC移植，將自體iPSC分化形成的多巴胺祖細(xì)胞分別植入患者左右殼核（間隔6個月）中，而后對患者進(jìn)行隨訪，結(jié)果顯示，正電子發(fā)射斷層掃描表明移植細(xì)胞存活；帕金森病相關(guān)評分在細(xì)胞移植后18至24個月穩(wěn)定或改善。

結(jié)語：

目前，帕金森作為一種常見的慢性疾病，不僅在老年人中發(fā)病率高，甚至逐漸蔓延到年輕群體。目前的治療手段僅僅只能控制癥狀及延緩疾病進(jìn)展，無法從根本上。干細(xì)胞療法的興起為帕金森病點燃了希望，目前正在逐步進(jìn)行的臨床試驗發(fā)出了積極信號。未來仍然要擴(kuò)大臨床試驗的開展，還要探索干細(xì)胞與傳統(tǒng)治療手段的聯(lián)合應(yīng)用能否實現(xiàn)1+1>2的效果，隨著研究的進(jìn)一步發(fā)展，干細(xì)胞有望成為抗帕的有力武器！