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“毒乳腺癌”免疫治療研究有新突破

文章來源：健康報(bào)發(fā)布日期：2023-07-04瀏覽次數(shù)：66
一項(xiàng)針對三陰性乳腺癌治療的研究，發(fā)現(xiàn)一種名為“CCL19﹢樹突狀細(xì)胞”的細(xì)胞亞群在免疫治療過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。這為破解三陰性乳腺癌精免疫治療難題提供了新方向。近日，該研究成果以封面論文形式發(fā)表在《醫(yī)學(xué)》期刊上。該研究由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授、江一舟教授臨床科研團(tuán)隊(duì)完成。

  三陰性乳腺癌約占乳腺癌總體人群的15%，因其惡性程度高、患者生存時(shí)間較短、缺乏有效治療靶點(diǎn)，素有“毒乳腺癌”之稱。邵志敏說，近年來，以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的免疫療法成為對三陰性乳腺癌頗具前景的治療手段，但仍有部分患者難以獲益。如何進(jìn)一步提高三陰性乳腺癌免疫治療的療效，是亟待解決的臨床難題。

  腫瘤微環(huán)境是腫瘤賴以生存的土壤，尋找其中的關(guān)鍵細(xì)胞亞群從而提高精治療療效是乳腺癌治療研究的重要方向。樹突狀細(xì)胞作為重要的先天免疫細(xì)胞之一，在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮偵察兵的關(guān)鍵作用。但對于哪一類樹突狀細(xì)胞亞群可以精定向免疫治療，目前仍缺乏系統(tǒng)研究。在這項(xiàng)研究中，臨床科研團(tuán)隊(duì)從腫瘤微環(huán)境視角出發(fā)，利用臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，完成多隊(duì)列、多人種的綜合分析，發(fā)現(xiàn)“CCL19﹢樹突狀細(xì)胞”在抗腫瘤免疫中扮演著重要的橋梁角色，它通過作用于抗腫瘤免疫的“長期衛(wèi)士”——記憶性T細(xì)胞，發(fā)揮了關(guān)鍵的抗腫瘤與增敏免疫治療作用。

  為此，臨床科研團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了系列研究，證實(shí)“CCL19 ﹢樹突狀細(xì)胞”可以提示三陰性乳腺癌患者的免疫治療有效；后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，向體內(nèi)輸注這群細(xì)胞后，PD-1單抗藥物療效即可成倍增加，抑制腫瘤生長。

  “CCL19﹢樹突狀細(xì)胞”為何如此高效？臨床科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)原來“CCL19﹢樹突狀細(xì)胞”是一群功能成熟的細(xì)胞亞群，具有高效的免疫調(diào)節(jié)能力，在具有該種細(xì)胞的腫瘤中，免疫殺傷能力處于高度激活（有效）狀態(tài)。臨床科研團(tuán)隊(duì)的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，回輸“CCL19﹢樹突狀細(xì)胞”可以活化CD8﹢T細(xì)胞功能。機(jī)制探索發(fā)現(xiàn)，該類樹突狀細(xì)胞通過關(guān)鍵功能分子CCL19影響CCR7﹢記憶性T細(xì)胞，進(jìn)而與免疫治療發(fā)揮協(xié)同作用，而聯(lián)合使用CCL19與PD-1單抗等藥物可以進(jìn)一步促進(jìn)T細(xì)胞的腫瘤殺傷作用，激活三陰性乳腺癌抗腫瘤免疫。因此，基于CCL19的治療方式可以作為提高三陰性乳腺癌免疫治療療效的潛在治療策略。

  進(jìn)一步的臨床研究證實(shí)，為制訂免疫治療方案，檢測CCL19水平很方便——只需抽取1毫升血，經(jīng)過半小時(shí)分析，就能出具報(bào)告。這對指導(dǎo)三陰性乳腺癌患者精免疫治療有重大意義。