腸道益生菌改善了自閉癥兒童社交障礙，但沒能改變疾病嚴(yán)重程度

自閉癥譜系障礙（ASD），是一種異質(zhì)性神經(jīng)發(fā)育障礙，其特征是社交互動和溝通能力受損，以及存在限制性和重復(fù)性的行為和興趣模式 。在過去三十年里，自閉癥的全球患病率急劇上升，美國告顯示每44人中就有1人患病。 我國缺少全國性自閉癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2015年的《中國孤獨癥教育康復(fù)行業(yè)發(fā)展?fàn)顩r報告》顯示，我國自閉癥呈高發(fā)趨勢，發(fā)病率高達(dá)1%。 令人遺憾的是，目前對自閉癥的病因仍不十分清楚，既與遺傳基因相關(guān)，也涉及多種環(huán)境因素。而一些研究表明，像許多其他疾病一樣，腸道菌群可能對自閉癥發(fā)病機制有所貢獻(xiàn)。之前有臨床前研究表明，腸道中常見的羅伊氏乳桿菌（L. reuteri）在多個自閉癥動物模型中選擇性地逆轉(zhuǎn)了社交缺陷。該研究進(jìn)行了一項雙盲、隨機、安慰劑對照臨床試驗，測試了羅伊氏乳桿菌（一種含有ATCC-PTA-6475和DSM-17938兩種羅伊氏乳桿菌的菌株組合產(chǎn)品）對自閉癥兒童的影響。結(jié)果顯示，治療沒有改變患者整體自閉癥嚴(yán)重程度、限制性/重復(fù)行為、腸道微生物組組成或免疫譜。 但羅伊氏乳桿菌組合在社會功能方面產(chǎn)生改善，這種改善在不同的測量中普遍存在。  有趣的是，ATCC-PTA-6475菌株能夠逆轉(zhuǎn)自閉癥小鼠模型的社交缺陷，而DSM-17938菌株這沒有。 總的來說，這些研究結(jié)果表明羅伊氏乳桿菌可以增強自閉癥兒童的社交行為，但沒有改變他們的自閉癥嚴(yán)重程度。 

腸道-微生物群-大腦軸正在成為治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的潛在新靶點。然而，目前缺乏人類微生物治療改善神經(jīng)系統(tǒng)疾病核心癥狀的證據(jù)。有幾項研究發(fā)現(xiàn)，與神經(jīng)發(fā)育正常兒童相比，自閉癥兒童具有獨特的腸道微生物譜。然而，目前尚不清楚這些腸道微生物群變化是導(dǎo)致自閉癥癥狀的原因，還是僅僅與限制性飲食偏好相關(guān)。無論如何，臨床研究表明，通過糞便微生物群移植（FMT）直接調(diào)節(jié)腸道微生物群可以改善自閉癥兒童的一些行為癥狀。但FMT存在幾個重要挑戰(zhàn)，包括不良事件風(fēng)險增加、需要尋找供體糞便、缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的制備和給藥方案，以及需要篩查糞便中的病原體。

因此，該研究團隊認(rèn)為，益生菌（單菌株或菌株組合）可能是一種更好、的治療選擇。該研究認(rèn)為，自閉癥兒童腸道菌群的差異是因為自閉癥相關(guān)的飲食偏好所致，而不是腸道菌群差異導(dǎo)致了自閉癥，之前對于腸道菌群和自閉癥之間的關(guān)系完全弄反了，是顛倒了因果關(guān)系. 

圍繞腸道菌群在自閉癥中的作用，有很多研究認(rèn)為腸道菌群差異至少部分導(dǎo)致了自閉癥，但這些研究往往缺少確鑿證據(jù)。這項發(fā)表在 Cell 的研究是迄今為止腸道菌群與自閉癥相關(guān)的大規(guī)模研究，旨在克服之前研究的局限性，厘清腸道菌群與自閉癥之間的關(guān)系。 在 Cell 的這項研究中，研究人員分析了247名2-17歲兒童的糞便樣本。這些樣本來自99名確診的自閉癥兒童、51名自閉癥兒童的正常兄弟姐妹，以及97名與自閉癥無關(guān)的正常兒童。 分析結(jié)果表明， 自閉癥與腸道菌群之間并沒有直接關(guān)聯(lián)的證據(jù) ，但他們發(fā)現(xiàn)，自閉癥與飲食之間存在非常明顯的關(guān)聯(lián)，自閉癥與飲食多樣性較少和飲食質(zhì)量較差有關(guān)。此外，自閉癥特征的程度和自閉癥多基因評分也與飲食多樣性較少有關(guān)。 這些數(shù)據(jù)分析可以得出一個非常簡單而又直觀的模型——自閉癥相關(guān)的特征促進(jìn)了飲食偏好，這反過來會導(dǎo)致腸道菌群多樣性降低，還導(dǎo)致自閉癥兒童容易出現(xiàn)腸胃問題。 

這項發(fā)表于 Cell 的研究表明，自閉癥與腸道菌群之間的直接關(guān)聯(lián)可以忽略不計。研究團隊認(rèn)為，自閉癥兒童容易挑食的飲食偏好導(dǎo)致飲食多樣化較低，進(jìn)而減少了他們腸道菌群多樣性，導(dǎo)致他們?nèi)菀壮霈F(xiàn)腹瀉等腸胃問題。也就是說，不是腸道菌群的差異導(dǎo)致了自閉癥，而是自閉癥兒童的飲食偏好導(dǎo)致了腸道菌群的差異。因此，研究團隊認(rèn)為，不應(yīng)當(dāng)宣稱腸道菌群驅(qū)動了自閉癥。