顛覆性發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)能促進癌癥免疫治療的成功？

在癌癥治療時，通常會順便切除腫瘤附近的淋巴結(jié)，以防止這些淋巴結(jié)中存在轉(zhuǎn)移性癌細胞，從而導(dǎo)致癌癥轉(zhuǎn)移。癌癥免疫療法的出現(xiàn)，尤其是以PD-1/PD-L1為代表的免疫檢查點療法，改變了癌癥治療格局。但目前 只有一小部分實體瘤患者對免疫治療有反應(yīng)，大多數(shù)免疫治療的目的只是重新激活腫瘤中的T細胞，而在與腫瘤細胞的戰(zhàn)斗中，往往會出現(xiàn)T細胞耗竭。

淋巴結(jié)本身也是T細胞生存和被激活的關(guān)鍵位置，那么，在進行癌癥免疫治療時切除淋巴結(jié)是否會影響免疫治療的效果呢？

這項在頭頸癌患者中進行的人體臨床研究顯示， 在免疫治療結(jié)束前保持淋巴結(jié)完整，可以提高對抗實體瘤的療效。 這項新研究提示了我們， 在免疫治療中允許激活淋巴結(jié)的免疫反應(yīng)，可以進一步推動免疫治療的積極反應(yīng)。

在癌癥治療中，淋巴結(jié)通常被清除，因為它們往往是轉(zhuǎn)移性癌細胞首先出現(xiàn)的地方，如果不手術(shù)切除，很難確定淋巴結(jié)中是否包含轉(zhuǎn)移性癌細胞。而這項新研究讓我們重新思考治療期間保留淋巴結(jié)的重要性。

他還表示， 免疫療法的目的是啟動免疫反應(yīng)，但當(dāng)我們在治療前切除附近的淋巴結(jié)時，我們實際上是切除了T細胞生存和可以被激活的關(guān)鍵位置。而支持切除淋巴結(jié)的證據(jù)來自于免疫療法出現(xiàn)之前的早期研究。

與免疫療法增加腫瘤中的T細胞不同，淋巴結(jié)中的T細胞可能是血液中循環(huán)T細胞的來源。這些循環(huán)T細胞可以進入腫瘤并殺死腫瘤細胞。小鼠模型中的研究已經(jīng)證明了完整的淋巴結(jié)可以抑制癌癥發(fā)展。

現(xiàn)在，研究團隊想進一步探索保留淋巴結(jié)是否也有助于人類癌癥患者的治療。他們選擇了頭頸癌患者進行研究，這是因為頭頸癌的腫瘤附近淋巴結(jié)數(shù)量多。

研究團隊招募了12名腫瘤尚未轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)的頭頸癌患者。通常情況下，這些患者會接受手術(shù)切除腫瘤，可能還會進行其他治療。在這項研究中，這些患者接受了免疫治療藥物阿替利珠單抗 （Atezolizumab） 治療，這是由基因泰克公司開發(fā)的一款PD-L1單克隆抗體。

在治療一兩周后，研究團隊檢測了免疫治療對患者免疫系統(tǒng)激活情況。研究團隊在免疫治療后切除了每個患者的腫瘤及腫瘤附近的淋巴結(jié)，并分析免疫治療對腫瘤和附近淋巴結(jié)的影響。結(jié)果顯示，在 免疫治療后，淋巴結(jié)中的抗腫瘤T細胞開始發(fā)揮作用，他們還發(fā)現(xiàn)患者外周血中CD4 T細胞數(shù)量增加。這表明了在有效的免疫治療后，腫瘤內(nèi)和全身的免疫激活明顯。

研究團隊表示，能夠在病人免疫治療后不久通過手術(shù)收集組織是一個很獨特的機會，能夠在細胞水平觀察治療對免疫系統(tǒng)的影響。

這項研究設(shè)計的另一個優(yōu)勢是，它允許研究人員比較治療如何影響淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或第二次腫瘤生長。之前沒有人用這種方法觀察轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)，而這項研究讓我們觀察到，與我們在健康淋巴結(jié)中觀察到的情況相比，轉(zhuǎn)移損害了免疫反應(yīng)。

研究團隊表示，這可能是因為這些轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)中的T細胞被免疫治療激活較少。如果是這樣，那就可以部分解釋一些免疫療法表現(xiàn)不佳的原因。盡管如此，免疫療法還是促使了轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)中的T細胞產(chǎn)生了足夠的活性，因此，可以考慮在免疫治療結(jié)束前保留淋巴結(jié)一小段時間。