諾如病毒是誘發(fā)全球人群急性胃腸炎的主要原因,同時也是一種目前尚無特殊療法或疫苗預防的全球公共健康問題。理解感染的第一階段(即病毒入侵細胞的過程)是開發(fā)有效預防性和治療性策略的決定性一步。
文章中,研究者表示,在全球占據主導地位的諾如病毒GII.4亞型能通過一種意想不到的機制入侵胃腸道細胞,這種病毒策略往往會涉及病毒和人類細胞表面蛋白的特定組分之間的相互作用,同時還會激活促使細胞膜失去穩(wěn)定性的機制,這些研究發(fā)現或能幫助研究人員了解病毒的感染過程,并突出了開發(fā)有效療法的獨特途徑和靶點。B. Vijayalakshmi Ayyar博士說道,我們重點對諾如病毒GII.4亞型進行了研究,其是造成全世界大多數人群患胃腸炎的病因。
這項研究中,研究人員利用人類腸道類器官來進行研究,這是一種人類胃腸道的實驗性模型,能再現細胞的復雜性、多樣性和生理學特性;人類腸道類器官能模擬毒株特異性的宿主病毒感染模式,從而會使其成為一種解析人類諾如病毒感染機制的理想系統,同時還能識別出菌株特異性生長需求并幫助開發(fā)和檢測新型療法和疫苗。
研究者Ayyar發(fā)現,人類諾如病毒GII.4亞型與腸道類器官細胞的結合就會使得細胞膜損傷,從而誘發(fā)損傷位點發(fā)生一種膜修復機制,并能激活名為CLIC通路的細胞途徑。我們觀察到了CLIC通路所介導的病毒顆粒的內化和宿主修復機制之間的串擾,因此這些通路或許能被操控來干預病毒進入人類機體的腸道細胞。
諾如病毒或會利用一種意想不到的機制來誘發(fā)人類急性胃腸炎的發(fā)生。
據研究者所知,本文中他們描述了一種此前未被描述和分析的病毒進入人類腸道類器官的復雜機制,其結合了多個獨立的途徑,而參與這一進入通路的分子要比其它病毒進入宿主細胞所報道的分子還要多。其它病毒能利用文中所提到的關鍵途徑中的一些分子,但本文研究中,研究人員第一次證明了病毒或能利用所有這些途徑,如今研究人員非常感興趣闡明每一種分子在這種一有趣的過程中所扮演的關鍵角色,一起是否其與GII.4的大流行的性質有關;此外,研究人員還揭示了GII.4自身參與這一過程的其它新方面;研究者表示,病毒的結構能被組織成為兩個結構域,即一個殼結構域和一個突起的結構域。
此前研究人員認為病毒和細胞之間所有的相互作用都僅僅會涉及到突起的結構域,而這項研究中,研究者發(fā)現,突起和殼狀結構域都會參與到病毒進入宿主細胞的過程,這就表明,病毒和細胞之間的相互作用會引起促使病毒進入細胞的病毒結構發(fā)生改變,而且研究人員還非常感興趣深入揭示這些結構變化是如何被誘導的以及其在病毒進入過程中所扮演的確切角色。
綜上,本文研究結果表明,識別出調節(jié)人類諾如病毒GII.4亞型進入宿主細胞的病毒和細胞決定因素或有望深入理解非包膜病毒引起人類機體感染的過程,或有望未來幫助研究人員尋找新型通路和靶點并幫助開發(fā)有效的抗病毒療法。