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間質(zhì)性膀胱炎治療有新干預靶點

文章來源：健康報發(fā)布日期：2023-02-03瀏覽次數(shù)：58
近日，陸軍軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院泌尿外科團隊在國際期刊《生化藥理學》上發(fā)表研究文章，揭示蛋白信號通路CXCL13/CXCR5軸在自身免疫膀胱炎和間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征中，激活、介導膀胱慢性炎癥反應，使用CXCR5拮抗劑TAK-779能阻斷其激活，從而改善膀胱炎癥反應。該發(fā)現(xiàn)為治療間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征提供了一種新的干預靶點和策略。

  據(jù)介紹，間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征是一種病因未明，以尿頻、尿急、膀胱充盈后恥骨上區(qū)或盆腔疼痛而排尿后減輕為特征的臨床綜合征。該綜合征嚴重影響患者的生活質(zhì)量，患者常伴有工作效率降低、睡眠和性功能障礙，其中合并焦慮或抑郁的情況尤為常見，其自殺率是常人的4倍。目前，由于對其病理生理的了解尚不充分，大多數(shù)治療方式均以控制癥狀、提高患者生活質(zhì)量為目標，尚無藥物。

  新橋醫(yī)院泌尿外科團隊通過分析一個納入了6例正常膀胱組織樣本、5例非潰瘍區(qū)域樣本和5例潰瘍區(qū)域樣本的間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征臨床樣本的基因測序，發(fā)現(xiàn)CXCL13及其受體CXCR5在間質(zhì)性膀胱炎中明顯升高。其中，CXCL13是表達量高的趨化因子。在后續(xù)的動物實驗中，研究進一步發(fā)現(xiàn)CXCL13及其受體CXCR5表達在自身免疫膀胱炎中明顯上調(diào),并激活了NF-κB和JNK信號通路，導致炎癥反應增強，組織損傷。隨后使用CXCR5拮抗劑TAK-779阻斷CXCL13/CXCR5軸的活化，阻斷炎癥因子和凋亡蛋白的表達，改善膀胱組織的損傷和炎癥反應。

  該研究結(jié)果表明，膀胱持續(xù)遷延的免疫炎癥反應增強和調(diào)控紊亂，是間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征病情遷延和持續(xù)惡化的重要原因。CXCL13/CXCR5軸過度被激活可能是發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。TAK-779通過阻斷CXCL13/CXCR5軸過度激活可降低炎癥反應，這些發(fā)現(xiàn)為間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征治療提供了一個有前景的干預靶點和策略。